[发明专利]γ分泌酶调节剂无效
申请号: | 200880120864.X | 申请日: | 2008-12-12 |
公开(公告)号: | CN101896461A | 公开(公告)日: | 2010-11-24 |
发明(设计)人: | S·希奇科克;J·J·陈;M·恩库贝;T·尼克西;A·阿梅加兹;R·孔兹;钱文远;陈宁;C·M·特格利;F·德莫林;C·C·原;刘庆艳;朱加望;T·彼得金;J·A·亚当斯;E·胡;F·小查韦斯 | 申请(专利权)人: | 安姆根有限公司 |
主分类号: | C07D213/40 | 分类号: | C07D213/40;C07D401/12;C07D401/14;C07D405/12;C07D413/12;A61K31/00;A61P25/28 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李波;刘健 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 分泌 调节剂 | ||
1.式(I)的化合物:
其中:
n是0或1;
alk是任选被环烷基或1-3个氟原子取代的1-6个碳原子的直或支链的亚烷基链;
X是-CH-或-N-;
R1和R2独立地是氢,烷基,烷氧基,羟基,氰基,或卤素;
Ar1是式(iv)的环;
其中:
R5是烷基;和
Ar2是芳基,杂芳基,环烷基,螺环烷基,稠合的环烷基,通过碳原子连接到-NHCO-基团的杂环基,或稠合的杂环基,其中每一个前述环任选地被Ra、Rb或Rc取代,其中Ra是烷基,卤素,卤烷基,卤烷氧基,烷硫基,氰基,烷氧基,氨基,单取代的氨基,双取代的氨基,磺酰,酰基,羧基,烷氧基羰基,羟基烷基,烷氧基烷基,氨基烷基,羟基烷氧基,烷氧基烷氧基,氨基烷氧基,氨基磺酰,氨基羰基,或酰氨基并且Rb与Rc独立地选自烷基,卤素,卤烷基,卤烷氧基,烷硫基,氰基,烷氧基,氨基,单取代的氨基,双取代的氨基,磺酰,酰基,羧基,烷氧基羰基,羟基烷基,烷氧基烷基,氨基烷基,羟基烷氧基,烷氧基烷氧基,氨基烷氧基,氨基磺酰,氨基羰基,酰氨基,芳基,杂芳基,环烷基,杂环基,芳烷基,杂芳烷基,杂环基烷基,芳氧基,芳烷氧基,杂芳氧基,杂芳烷氧基,或环烷氧基,或者当Rb和Rc在相邻原子上时,它们可以结合而形成亚甲基二氧或亚乙基二氧;其中Ra、Rb和Rc中的芳族或脂环族的环任选地被Rd、Re或Rf取代,后者独立地选自烷基,卤素,卤烷基,卤烷氧基,烷硫基,氰基,烷氧基,羟基,氨基,单取代的氨基,双取代的氨基,磺酰,酰基,羧基,烷氧基羰基,羟基烷基,烷氧基烷基,氨基烷基,羟基烷氧基,烷氧基烷氧基,氨基烷氧基,氨基磺酰,氨基羰基,酰氨基,任选被取代的苯基,任选被取代的杂芳基,或任选被取代的杂环基;或
其药学上可接受的盐,前提是(i)Rb或Rc不是被取代的或未被取代的乙内酰脲环;(ii)R5没有键合至吡啶基环的氮原子,(iii)当X是-CH-,R1和R2是氢,n是0,那么Ar2不是3,5-二氯苯基,3-氯苯基,1-苯基环丙-1-基,2,6-二氯吡啶-4-基,2,3,-二氢-1H-茚-2-基或1,2,3,4-四氢萘-2-基;和(iv)当X是-CH-,R1和R2是氢,n是1,alk是-CHCH3或-CH(CH2)CH3,那么Ar2不是6-氯吡啶-2-基或3-甲基苯基。
2.权利要求1的化合物,其中n是1并且Ar1是2-烷基吡啶-4-基。
3.权利要求2的化合物,其中X是-N-。
4.权利要求2的化合物,其中X是-CH-。
5.权利要求3或4的化合物,其中R1和R2是氢。
6.权利要求2、3、4或5中任一项的化合物,其中Ar1是2-甲基吡啶-4-基。
7.权利要求2、3、4、5或6中任一项的化合物,其中alk是-CH2-。
8.权利要求2、3、4、5或6中任一项的化合物,其中alk是(R)或(S)-CH(CH3)-。
9.权利要求2、3、4、5或6中任一项的化合物,其中alk是(R)或(S)-CH(CH2环丙基)-
10.权利要求2、3、4、5或6中任一项的化合物,其中alk是(R)或(S)-CH(异丁基)-
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