[发明专利]用于治疗血管疾病的化合物和方法

权利要求书

1.一种用于治疗血管机能障碍的方法，其包括向有此治疗需要的患者给予治疗上有效量的膜联蛋白A5或其功能类似物或变体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中血管机能障碍与受损的内皮介导的血管扩张、减少的内皮一氧化氮合成酶(eNOS)活性、和/或减少的一氧化氮(NO)生物利用度相关。

3.一种通过向有此治疗需要的患者给予治疗上有效量的膜联蛋白A5或其功能类似物或变体减少缺血性疼痛的方法。

4.根据权利要求1至3任一项所述的方法，其中治疗降低急性心肌梗塞(AMI)和/或其随后并发症的发病风险。

5.根据权利要求1至4任一项所述的方法，其中患者患有选自下列的疾病：心绞痛、缺血性心脏病、外周动脉疾病、收缩期高血压、偏头痛、2型糖尿病或勃起性机能障碍。

6.根据权利要求1至5任一项所述的方法，其中膜联蛋白A5或其功能类似物或变体选自：

a)人类膜联蛋白A5(SEQ ID NO：1)，

b)人类膜联蛋白A5的哺乳动物直系同源物，

c)a)或b)的等位基因的或遗传的变体，

d)膜联蛋白的功能类似物，其是与人类膜联蛋白A5SEQ ID NO：1相比具有75％以上，例如80％以上，90％以上，或甚至更优选地95％以上同一性的蛋白，

e)含有a)，b)，c)或d)中任一个的二聚体或融合蛋白，或

f)a)，b)，c)，d)或e)中任一个的聚乙二醇化的变体。

7.根据权利要求1至6任一项所述的方法，其中治疗上有效量的膜联蛋白A5或其功能类似物或变体通过肠胃外、静脉内、动脉内、腹膜内、肌肉内或皮下给药。

8.一种治疗血管疾病的方法，其包括向有此治疗需要的患者给予治疗上有效量的膜联蛋白A5或其功能类似物或变体。

9.根据权利要求8所述的方法，其中血管疾病与受损的内皮介导的血管扩张、减少的eNOS活性、和/或减少的NO生物利用度相关。

10.根据权利要求8至9任一项所述的方法，其中治疗降低急性心肌梗塞(AMI)和/或其随后并发症的发病风险。

11.根据权利要求8至10任一项所述的方法，其中血管疾病选自：心绞痛、缺血性心脏病、外周动脉疾病、收缩期高血压、偏头痛、2型糖尿病或勃起性机能障碍。

12.根据权利要求8至11任一项所述的方法，其中膜联蛋白A5或其功能类似物或变体与溶解血栓的治疗剂例如组织纤溶酶原激活剂、尿激酶或细菌的酶联合给予。

13.根据权利要求8至11任一项所述的方法，其中膜联蛋白A5或其功能类似物或变体与抗血小板试剂例如氯吡格雷或阿司匹林联合给予。

14.根据权利要求8至13任一项所述的方法，其中膜联蛋白A5或其功能类似物或变体选自：

a)人类膜联蛋白A5(SEQ ID NO：1)，

b)人类膜联蛋白A5的哺乳动物直系同源物，

c)a)或b)的等位基因的或遗传的变体，

d)膜联蛋白的功能类似物，其是与人类膜联蛋白A5 SEQ ID NO：1相比具有75％以上，例如80％以上，90％以上，或甚至更优选地95％以上同一性的蛋白，

e)含有a)，b)，c)或d)中任一个的二聚体或融合蛋白，或

f)a)，b)，c)，d)或e)中任一个的聚乙二醇化的变体。

15.根据权利要求8至14所述的方法，其中治疗上有效量的膜联蛋白A5或其功能类似物或变体通过肠胃外、静脉内、动脉内、腹膜内、肌肉内或皮下给药。

16.一种药物组合物，其包含治疗上有效量的用于治疗选自下列血管疾病的膜联蛋白A5或其功能类似物或变体：心绞痛、缺血性心脏病、外周动脉疾病、收缩期高血压、偏头痛、2型糖尿病或勃起性机能障碍。