[发明专利]提高类姜黄素及其类似物的治疗功效的方法

说明书

发明技术领域

本发明描述了用于改善包含类姜黄素(Curcuminoids)及其类似物的制剂在全身施用时的治疗功效的方法。所述方法的特征在于在施用所述制剂的同时对患者照射可计量的可见-紫外射线。

本发明还描述了用于在大于0.20m²的表面上发射具有高于2mW/cm²的辐照度的可见光射线的光线治疗装置，及其在皮肤病和/或增殖性疾病中的应用。

现有技术

姜黄素(Curcumin)及其治疗类似物：姜黄(Curcuma)根状茎、提取物、类姜黄素(脱甲氧基姜黄素(desmethoxycurcumin)、双脱甲氧基姜黄素(bisdesmethoxycurcumin)、四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin))，前体药物和代谢物已显示表现出各种药学活性，如抗氧化性和抗增殖特性，诱导凋亡，等等。基于体外结果，姜黄素提供了用作治疗现有技术中所述的病理状况的药物的潜力，所述现有技术中所述的病理状况如银屑病(psoriasis)、癌症、炎性过程、白斑病(vitiligo)等。

但是姜黄素及其等价物表现出非常低的生物利用度。Br J Cancer.(英国癌症杂志)2004年3月8日；90(5)：1011-5描述了在施用后，在肝脏组织中仅发现痕量水平的其代谢物，且没有发现姜黄素。因此，与在体外所显示出的功效相比较，类姜黄素在体内缺乏功效，或者功效被极大地减小。J Am Acad Dermatol.(美国皮肤病学会杂志)2008年4月；58(4)：625-31确证了这一发现(其在优先权日后发表)。该文献报道了在大于18岁、每天施用4.5g类姜黄素的患者中进行的II期、无对照的(uncontrolled)试验不得不被终止，原因在于仅有17％的患者对治疗有响应，其银屑病斑块减少75％。

主流专家，如在Amand等，Biochem Pharmacol.(生物化学与药理学)2008年8月19日.[电子公布先于印刷公布](其在优先权日后公布)中所引用的，已被且正在被促使去寻找提高姜黄素制剂的体内功效的技术方案，并且去发现“超级姜黄素(supercurcumin)”。已经找到的技术方案为，例如，进行结构修饰，以提高姜黄素的吸收(EP1837030)，新的草药(galenic)制剂(WO/2008/030308)，和与其它活性成分组合以高剂量施用(US5925376，WO03088986)。

光线疗法(phototherapy)是用于治疗多种疾病如增殖性和/或皮肤病学病理状况(银屑病、癌症)、痤疮(acne)和黄疸(jaundice)的一种有效的工具。光线疗法的活性基于由放射线诱导的结构改变。

光线疗法用于治疗新生儿黄疸。将体表面积为0.20m2的新生儿用可见光，优选用最大发射在550nm处的可见光，和接近40W/m2的辐照度照射，以降解胆红素。

光化光(actinic light)(最大发射在420nm处)基于其杀菌特性用于痤疮的治疗。由这些灯照射的表面积小于400cm2。

光化学治疗，与补骨脂素(psoralenes)合并施用并用紫外光照射，是为中度至重度银屑病所选择的治疗，但是该治疗具有许多继发效应：色素沉着过度、肝细胞毒性、致超敏作用反应，并且必须仔细调节照射的剂量。

已经显示氨基酮戊酸(aminolevulinic acid)与蓝光组合在光化性角化病(actinic queratosis)的治疗中是有效的。因此，J Invest Dermatol.(皮肤病学研究杂志)2002年7月；119(1)：77-83描述了其与1-20J/cm2可见光(LED最大发射在417nm处)组合的全身施用(口服)用于治疗银屑病，但是功效是有限的，并且所述治疗不能用于中度至重度银屑病。获得的结果表明对于15个1.5*1.5cm(34cm2)的斑块，与基线相比较，斑块的严重性仅改善了42％。

在体外试验和局部施用中，由照射原位产生的光自由基(photoradicals)或矫作物(artefacts)是不稳定的，且是负责药理学活性的那些。通过施用经全身途径施用的光敏剂后的光敏作用不能立即产生；药物必须先被代谢，然后必须用光敏化。概括来说，光线疗法的效力不能先验预测，因为其取决于所施用的药物的生物利用度和在照射过程中形成的矫作物的病理学活性。