[发明专利]使用稳定的储存中间体制造生物产物的方法

权利要求书

1.一种制造生物产物的方法，该方法包括：

(a)培养生成生物产物的细胞；

(b)从细胞培养物中收获所述生物产物；

(c)形成稳定的储存中间体并且储存所述中间体；和

(d)进一步纯化或处理所述中间体。

2.如权利要求1所述的方法，其还包括步骤(e)形成原料药物质。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述储存持续至少10天并且在约-50℃以上的温度下。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述储存持续至少三周。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述储存持续75天。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体的形成提供体积上至少10倍的减少。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述稳定的储存中间体的形成提供体积上至少20倍的减少。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体从至少约500升中形成。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述稳定的储存中间体从至少约1,000升中形成。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述细胞在至少约1,000升体积中培养。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述细胞在至少约10,000升体积中培养。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述细胞在生物反应器中培养。

13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述收获通过离心完成。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体为固体、半固体或悬浮液。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述固体、半固体或悬浮液为液体、冷冻液、晶体、沉淀、冷冻干燥制剂、低压冻干制剂、粉末、囊泡或微球。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体通过相分离形成。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述稳定的储存中间体通过沉淀形成。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述稳定的储存中间体通过与PEG沉淀形成。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述稳定的储存中间体通过与PEG和锌沉淀形成。

20.如权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体中小于约95％的含量为所述生物产物。

21.如权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体中约50-95％的含量为所述生物产物。

22.如权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体具有低盐浓度。

23.如权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体包含高浓度蛋白质。

24.如权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体防止所述生物产物聚集。

25.如权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体提高所述生物产物的稳定性和/或储藏期限。

26.如权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体稳定至少30天。

27.如权利要求26所述的方法，其中所述稳定的储存中间体稳定至少75天。

28.如权利要求27所述的方法，其中所述稳定的储存中间体稳定至少三个月。

29.如权利要求28所述的方法，其中所述稳定的储存中间体稳定至少四个月。

30.如权利要求26-29中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体在2-8℃下稳定。

31.如权利要求26-30中任一项所述的方法，其中所述稳定的储存中间体在-20℃下稳定。