[发明专利]二价双特异性抗体

权利要求书

1.二价双特异性抗体，其包括：

a)特异性结合第一抗原的抗体的轻链和重链；和

b)特异性结合第二抗原的抗体的轻链和重链，其中恒定结构域CL和CH1相互替换。

2.按照权利要求1的抗体，其特征在于

一条重链的CH3结构域和另一条重链的CH3结构域在包括抗体CH3结构域之间的初始界面的界面处相接触；

其中所述界面被改变为促进形成所述二价双特异性抗体，其中所述改变的特征在于：

a)改变一条重链的CH3结构域，

由此，在与二价双特异性抗体内的另一条重链的CH3结构域的初始界面相接触的一条重链的CH3结构域的初始界面内，

氨基酸残基被替换为具有较大侧链体积的氨基酸残基，由此在一条重链的CH3结构域的界面内生成凸起，所述凸起可以定位在另一条重链的CH3结构域的界面内的凹洞中

且

b)改变另一条重链的CH3结构域，

由此，在与二价双特异性抗体内的第一CH3结构域的初始界面相接触的第二CH3结构域的初始界面内，

氨基酸残基被替换为具有较小侧链体积的氨基酸残基，由此在第二CH3结构域的界面内生成凹洞，在所述凹洞中可以定位第一CH3结构域的界面内的凸起。

3.按照权利要求2的抗体，其特征在于

所述具有较大侧链体积的氨基酸残基选自由精氨酸(R)，苯丙氨酸(F)，酪氨酸(Y)，色氨酸(W)组成的组。

4.按照权利要求2或3中任一项的抗体，其特征在于

所述具有较小侧链体积的氨基酸残基选自由丙氨酸(A)，丝氨酸(S)，苏氨酸(T)，缬氨酸(V)组成的组。

5.按照权利要求2-4中任一项的抗体，其特征在于

通过将半胱氨酸(C)作为氨基酸引入到每个CH3结构域的相应位置处来进一步改变两个CH3结构域。

6.按照权利要求1的抗体，其特征在于

两条重链的恒定重链结构域CH3之一被替换为恒定重链结构域CH1；且另一个恒定重链结构域CH3被替换为恒定轻链结构域CL。

7.用于制备按照权利要求1的二价双特异性抗体的方法，其包括下列步骤：

a)用以下各项转化宿主细胞，

-载体，其包括编码特异性结合第一抗原的抗体的轻链和重链的核酸分子，和

-载体，其包括编码特异性结合第二抗原的抗体的轻链和重链的核酸分子，其中恒定结构域CL和CH1相互替换；

b)在容许合成所述抗体分子的条件下培养所述宿主细胞；和

c)从所述培养物中回收所述抗体分子。

8.宿主细胞，其包括

-载体，其包括编码特异性结合第一抗原的抗体的轻链和重链的核酸分子，

-载体，其包括编码特异性结合第二抗原的抗体的轻链和重链的核酸分子，其中恒定结构域CL和CH1相互替换。

9.按照权利要求1-6的二价双特异性抗体的组合物，优选药物或诊断组合物。

10.药物组合物，其包括按照权利要求1-6的二价双特异性抗体和至少一种药用赋形剂。