[发明专利]用于治疗疾病的烟碱性乙酰胆碱受体的(1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬-6-烯-4-基)-杂环基-甲酮配体无效
| 申请号： | 200880122347.6 | 申请日： | 2008-10-22 |
| 公开（公告）号： | CN101910170A | 公开（公告）日： | 2010-12-08 |
| 发明（设计）人： | B·赫伯特;R·舒马赫;G·戴;W·谢 | 申请（专利权）人： | 记忆药物公司 |
| 主分类号： | C07D453/00 | 分类号： | C07D453/00;C07D307/78;A61K31/4045;A61K31/439 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人： | 张晓威 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 疾病 烟碱 乙酰胆碱 受体 二氮杂双环 3.2 杂环基 甲酮配体 | ||
1.式(I)的化合物：
或其互变异构体、或其药学可接受的盐、酯，或酯的盐，并且其中若所述化合物显示出手性，则它可以是对映体混合物或者非对映体混合物的形式，或者可以是单一对映体或单一非对映体的形式，
其中
X是NH、N(CH3)、S或O；
R1和R2各自独立地为：氢、未被取代或者被R10取代一次或多次的C1-C6-烷基、未被取代或者被R10取代一次或多次的C2-C6-烯基、未被取代或者被R10取代一次或多次的C2-C6-炔基、未被取代或者被R11取代一次或多次的C3-C6-环烷基、未被取代或者被R11取代一次或多次的C3-C8-环烯基、卤素、OR3、SR3、NR3R4、未被取代或者被R12取代一次或多次的芳基、未被取代或者被R12取代一次或多次的杂环基、S(O)PR13、S(O)PNR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-C(O)NR3R4、NO2或CN，或者
R1和R2共同为
-(CH2)2CR9＝CR9-或-(CH2)m；
R3和R4各自独立地为：氢、未被取代或者被R10取代一次或多次的C1-C6-烷基、未被取代或者被R10取代一次或多次的C3-C6-烯基、未被取代或者被R10取代一次或多次的C3-C6-炔基、未被取代或者被R11取代一次或多次的C3-C6-环烷基、未被取代或者被R11取代一次或多次的C3-C8-环烯基、未被取代或者被R12取代一次或多次的芳基、未被取代或者被R12取代一次或多次的杂环基、-C(O)R5、-C(O)OR5或-C(O)NR5R6；
W1、W2、W3和W4各自独立地为CR7或N，其中W1、W2、W3和W4中至多其一为N；
V1和V2各自独立地为：O、CR8R8、S、NH或NR3，条件是当V1或V2之一表示O、S、NH或NR3时，则另一个是CR8R8；
m是3、4、5或6；
n是0、1或2；
p是1或2；
R5和R6各自独立地为：氢、C1-C6-烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-炔基、C3-C6-环烷基、C3-C8-环烯基、芳基或杂环基；
R7是：氢、未被取代或者被R10取代一次或多次的C1-C6-烷基、未被取代或者被R10取代一次或多次的C2-C6-烯基、未被取代或者被R10取代一次或多次的C2-C6-炔基、未被取代或者被R11取代一次或多次的C3-C6-环烷基、未被取代或者被R11取代一次或多次的C3-C8-环烯基、卤素、OR3、SR3、NR3R4、未被取代或者被R12取代一次或多次的芳基、未被取代或者被R12取代一次或多次的杂环基、S(O)PR13、S(O)PNR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-C(O)NR3R4、-NO2或CN；
R8在每种情况下独立地为：H、
未被取代或者被C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、OH、卤素或NR3R4取代一次或多次的C1-C6-烷基、
O-C1-C6-烷基、
OH、
卤素，或者
NR3R4，
或者两个R8可以共同表示氧代；
R9在每种情况下独立地为：氢、未被取代或者被R10取代一次或多次的C1-C6-烷基、未被取代或者被R10取代一次或多次的C2-C6-烯基、未被取代或者被R10取代一次或多次的C2-C6-炔基、未被取代或者被R11取代一次或多次的C3-C6-环烷基、未被取代或者被R11取代一次或多次的C3-C8-环烯基、未被取代或者被R12取代一次或多次的芳基，或者未被取代或被R12取代一次或多次的杂环基；
R10在每种情况下独立地为：卤素、C2-C7-烷氧羰基、羟基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C3-C6-烯基氧基、C3-C6-炔基氧基、硝基、氨基、C1-C6-烷基氨基、各烷基独立地具有1-6个碳原子的二烷基氨基、氨基羰基、C1-C6-烷基-氨基羰基、各烷基独立地具有1-6个碳原子的二烷基氨基羰基、具有1-6个碳原子的羟烷基、具有1-6个碳原子的羟基烷氧基、羧基、氰基、甲酰基、具有2-7个碳原子的烷酰基、苯甲酰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨磺酰基、苯氧基、甲酰氧基、具有2-7个碳原子的烷酰氧基，和苯甲酰氧基；
R11在每种情况下独立地为：卤素、C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-炔基、C2-C7-烷氧羰基、羟基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C3-C6-烯基氧基、C3-C6-炔基氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C1-C6-烷基氨基、各烷基独立地具有1-6个碳原子的二烷基氨基、氨基羰基、C1-6-烷基氨基羰基、各烷基独立地具有1-6个碳原子的二烷基氨基羰基、具有1-6个碳原子的羟烷基、具有1-6个碳原子的羟基烷氧基、羧基、氰基、甲酰基、具有2-7个碳原子的烷酰基、苯甲酰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨磺酰基、苯氧基、甲酰氧基、具有2-7个碳原子的烷酰氧基，和苯甲酰氧基；
R12在每种情况下独立地为：卤素、C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C5-C8-环烯基、C2-C7-烷氧羰基、羟基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C3-C6-烯基氧基、C3-C6-炔基氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、C1-6-烷基氨基、各烷基独立地具有1-6个碳原子的二烷基氨基、氨基羰基、C1-6-烷基-氨基羰基、各烷基独立地具有1-6个碳原子的二烷基氨基羰基、具有1-6个碳原子的羟烷基、具有1-6个碳原子的羟基烷氧基、羧基、氰基、甲酰基、具有2-7个碳原子的烷酰基、苯甲酰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨磺酰基、苯氧基、甲酰氧基、具有2-7个碳原子的烷酰氧基，和苯甲酰氧基；以及
R13在每种情况下独立地为：未被取代或者被R10取代一次或多次的C1-C6-烷基、未被取代或者被R10取代一次或多次的C3-C6-烯基、未被取代或者被R10取代一次或多次的C3-C6-炔基、未被取代或者被R11取代一次或多次的C3-C6-环烷基、未被取代或者被R11取代一次或多次的C3-C8-环烯基、未被取代或者被R12取代一次或多次的芳基、未被取代或者被R12取代一次或多次的杂环基、-C(O)R5、-C(O)OR5或者-C(O)NR5R6。
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