[发明专利]可用于治疗细胞增殖性病症的吡啶衍生物和吡嗪衍生物无效

专利信息
申请号: 200880122861.X 申请日: 2008-10-22
公开(公告)号: CN101910158A 公开(公告)日: 2010-12-08
发明(设计)人: 伯纳德·C·巴拉姆;贾斯廷·F·鲍尔;贝内迪克特·德卢弗雷;加里·费尔利;克雷格·S·哈里斯;克里斯廷·兰伯特;吉利斯·乌弗里;乔恩·J·G·温特 申请(专利权)人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
主分类号: C07D413/04 分类号: C07D413/04;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/497;A61K31/4427;A61P35/00
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 封新琴
地址: 瑞典南*** 国省代码: 瑞典;SE
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 细胞 增殖 性病 吡啶 衍生物
【权利要求书】:

1.式I化合物或者其药用盐:

其中:

W为CH或者N;

J为O或者S;

G1、G2、G3和G4各自选自CH和N,条件是G1、G2、G3和G4中不多于两个代表N; 

环A选自:

(i)被R1取代且任选被至多3个R2基团取代的苯基;或者

(ii)5或者6元具有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的单环杂芳基环,该环被R1取代且任选被至多3个R2基团取代;

或者

(iii)8、9或者10元二环环系,其中该二环环系任选包含至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子,且任选被R1取代且任选被至多3个R2基团取代;

R1为下式所示的基团:

R4-X1-

其中X1为直接化学键或者选自O,S,SO,SO2,N(R5),CO,CH(OR5),CON(R5),N(R5)CO,N(R5)CON(R5),SO2N(R5),N(R5)SO2,C(R5)2O,OC(R5)2,C(R5)2S,SC(R5)2,C(R5)2,C(R5)2N(R5)和N(R5)C(R5)2,其中每个R5独立选自氢,(1-8C)烷基,羟基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基,氰基-(1-6C)烷基,卤代-(1-6C)烷基,二[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或者氨基-(1-6C)烷基;

且当X1为直接化学键或者选自CH(OR5),C(R5)2O,C(R5)2S,C(R5)2或者C(R5)2N(R5),其中R5具有前面定义的任意含义时,R4为羟基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基,R5-S,R5-S(O),R5-SO2,R5-SO2-O,R5-S-(1-6C)烷基,R5-S(O)-(1-6C)烷基,R5-SO2-(1-6C)烷基,N,N-二(R5)氨磺酰基,N,N-二(R5)氨磺酰基-(1-6C)烷基,R5-SO2N(R5),R5-SO2N(R5)-(1-6C)烷基,R5-CON(R5),R5O-CON(R5),R5-CON(R5)-(1-6C)烷基,R5O-CON(R5)-(1-6C)烷基,(R5)2N-SO2N(R5),(R5)2N-SO2N(R5)-(1-6C)烷基,(R5)2N-CON(R5),(R5)2N-CON(R5)-(1-6C)烷基,R5-CO,R5-CO-(1-6C)烷基,R5O-CO-(1-6C)烷基,(R5)2NCO,(R5)2NCO-(1-6C)烷基,(R5)2N-COO,(R5)2NCOO-(1-6C)烷基,氰基,氨基,(R6)-氨基,二(R6)-氨基,氨基-(1-6C)烷基,(R6)-氨基-(1-6C)烷基或者二(R6)-氨基-(1-6C)烷基,其中出现的每个R6为任选被1、2或者3个独立选自卤素、氰基、羟基和(1-6C)烷氧基的取代基取代的(1-6C)烷基;

且当X1选自O,S,SO,SO2,N(R5),CO,CON(R5),N(R5)CO,N(R5)CON(R5),SO2N(R5),N(R5)SO2,OC(R5)2,SC(R5)2和N(R5)C(R5)2,其中R5具有前面定义的任意含义时,R4为羟基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基,R5-S-(1-6C)烷基,R5-S(O)-(1-6C)烷基,R5-SO2-(1-6C)烷基,N,N-二(R5)氨磺酰基-(1-6C)烷基,R5-SO2N(R5)-(1-6C)烷基,R5-CON(R5)-(1-6C)烷基,R5O-CON(R5)-(1-6C)烷基,(R5)2N-SO2N(R5)-(1-6C)烷基,(R5)2N-CON(R5)-(1-6C)烷基,R5-CO,R5-CO-(1-6C)烷基,R5O-CO,R5O-CO-(1-6C)烷基,(R5)2NCO,(R5)2NCO-(1-6C)烷基,(R5)2NCOO-(1-6C)烷基,氨基-(1-6C)烷基,(R6)-氨基-(1-6C)烷基或者二(R6)-氨基-(1-6C)烷基,其中出现的每个R6为任选被1、2或者3个独立选自卤素、氰基、羟基和(1-6C)烷氧基的取代基取代的(1-6C)烷基;

或者R1为下式所示的基团:

Q1-X2-

其中X2为直接化学键或者选自O,S,SO,SO2,N(R7),N[C(O)R7],N[C(O)N(R7)2],N[C(O)OR7],N[SO2-N(R7)2],CO,CH(OR7),CON(R7),N(R7)CO,N(R7)CON(R7),SO2N(R7),N(R7)SO2,O-SO2,SO2-O,C(R7)2O,OC(R7)2,C(R7)2S,SC(R7)2,C(R7)2,C(R7)2N(R7)和N(R7)C(R7)2,其中每个R7独立选自氢,(1-8C)烷基,羟基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基,氰基-(1-6C)烷基,卤代-(1-6C)烷基,二(R8)氨基-(1-6C)烷基,(R8)-氨基-(1-6C)烷基或者氨基-(1-6C)烷基,其中R8为任选被1、2或者3个独立选自卤素、氰基、羟基和(1-6C)烷氧基的取代基取代的(1-6C)烷基;

且Q1为芳基,芳基-(1-6C)烷基,(3-8C)环烷基,(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基,杂环基,杂环基-(1-6C)烷基,杂芳基或者杂芳基-(1-6C)烷基,其中R1取代基中的任意芳基或者(3-8C)环烷基具有1、2或者3个取代基且R1取代基中的任意杂环基或者杂芳基任选具有1、2或者3个取代基,其中所述取代基独立选自卤素,三氟甲基,氰基,硝基,羟基,氨基,羧基,氨甲酰基,脲基,(1-8C)烷基,(2-8C)烯基,(2-8C)炔基,(1-6C)烷氧基,卤代-(1-6C)烷氧基,羟基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基,氰基-(1-6C)烷基,卤代-(1-6C)烷基,氨基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基,二[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基,(2-6C)烯基氧基,(2-6C)炔基氧基,(1-6C)烷基硫基,(1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C)烷基磺酰基,(1-6C)烷基氨基,二[(1-6C)烷基]氨基,(1-6C)烷氧基羰基,(2-6C)烷酰基,羟基-(2-6C)烷酰基,(1-6C)烷氧基-(2-6C)烷酰基,(2-6C)烷酰基氧基,N-(1-6C)烷基氨甲酰基,N,N-二[(1-6C)烷基]氨甲酰基,氨甲酰基-(1-6C)烷基,N-(1-6C)烷基氨甲酰基-(1-6C)烷基,N,N-二[(1-6C)烷基]氨甲酰基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷酰基氨基,N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷酰基氨基,N-(1-6C)烷基脲基,N’-(1-6C)烷基脲基,N’,N’-二[(1-6C)烷基]脲基,N,N’-二[(1-6C)烷基]脲基,N,N’,N’-三[(1-6C)烷基]脲基,N-(1-6C)烷基氨磺酰基,N,N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基,(1-6C)烷磺酰基氨基,N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷氧基羰基,(1-6C)烷基氨基-(2-6C)烷酰基,二[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷酰基,(1-6C)烷酰基氨基-(2-6C)烷酰基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷氧基-(2-6C)烷酰基,杂环基,杂环基-(1-6C)烷基,杂芳基或者杂芳基-(1-6C)烷基,及R1取代基中的任意杂环基任选具有1个或者2个氧代取代基;

其中出现在与X1相连的R4的定义中或者出现在与X2相连的Q1的定义中的任意烷基中的任意CH、CH2或者CH3,任选具有羟基或者氰基且任选具有至多3个卤素基团,且可任选被选自O、S或者N的原子或者SO2基团代替,且烷基链中相邻的碳原子可任选被嵌入该链中的C≡C基团所分隔;

每个R2基团可以相同或者不同,且选自卤素,氰基,羟基,氨基,(1-8C)烷基,(2-8C)烯基,(2-8C)炔基,(1-6C)烷氧基,(2-6C)烯基氧基,(2-6C)炔基氧基,卤代-(1-6C)烷氧基,(1-6C)烷基硫基,(1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C)烷基磺酰基,(1-6C)烷基氨基,二[(1-6C)烷基]氨基,(1-6C)烷氧基羰基,(2-6C)烷酰基,(2-6C)烷酰基氧基,氨甲酰基,N-(1-6C)烷基氨甲酰基,N,N-二[(1-6C)烷基]氨甲酰基,(1-6C)烷酰基氨基,N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷酰基氨基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基,羟基-(1-6C)烷基,氨基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基,二[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷氧基,羟基-(1-6C)烷氧基,氨基-(1-6C)烷氧基,(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷氧基和二[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷氧基;

n为0、1、2或者3,且当n为2或者3时,每个R3基团可以相同或者不同,且出现的每个R3基团选自氢,卤素,氨基,氰基,氨磺酰基,OR9,N-(1-6C)烷基氨磺酰基,N,N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基,三氟甲基,(1-8C)烷基,(2-8C)烯基,(2-8C)炔基,(1-6C)烷氧基,(1-6C)烷氧基羰基,卤代-(1-6C)烷氧基,氨甲酰基,N-(1-6C)烷基氨甲酰基,N,N-二[(1-6C)烷基]氨甲酰基,(1-6C)烷酰基氨基,(1-6C)烷基硫基,(1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C)烷基磺酰基,羟基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基,(2-6C)烷酰基,(1-6C)烷磺酰基氨基,氨基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基,二[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷氧基,羟基-(1-6C)烷氧基,氨基-(1-6C)烷氧基,(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷氧基和二[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷氧基,其中R9为氟-(1-6C)烷基,芳基,芳基-(1-6C)烷基,杂环基,杂环基-(1-6C)烷基,杂芳基或者杂芳基-(1-6C)烷基,其中R9的定义中的任意芳基、杂环基或者杂芳基任选具有1、2或者3个独立选自下列的取代基:卤素,氟-(1-6C)烷基,氧代,氰基,羟基,氨基,羧基,氨甲酰基,(1-8C)烷基,(2-8C)烯基,(2-8C)炔基或者(1-6C)烷氧基。

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