[发明专利]杂环苯基酰胺T-型钙通道拮抗剂无效
申请号: | 200880123332.1 | 申请日: | 2008-10-23 |
公开(公告)号: | CN101910133A | 公开(公告)日: | 2010-12-08 |
发明(设计)人: | J·C·巴罗;P·J·科尔曼;T·S·雷格;K·S·希莱格尔;Y·书;Z-Q·杨 | 申请(专利权)人: | 默沙东公司 |
主分类号: | C07D213/65 | 分类号: | C07D213/65;C07D401/12;C07D405/12;C07D413/12;C07D417/12;C07D487/04;A61K31/44;A61P25/08 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 付磊;刘健 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苯基 通道 拮抗剂 | ||
1.式I的化合物或其药学可接受盐:
其中:
A为杂环;
m为0或1(其中如果m为0,存在键);
如果A的化合价不允许这种取代,则R1a、R1b和R1c可不存在,R1a、R1b和R1c独立选自:
(1)氢,
(2)卤素,
(3)羟基,
(4)-On-苯基或-On-萘基,其中n为0或1(其中如果n为0,存在键),其中苯基或萘基为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(5)-On-杂环,其中n为0或1(其中如果n为0,存在键),其中杂环为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(6)-On-C1-6烷基,其中n为0或1(其中如果n为0,存在键),其中烷基为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(7)-On-C3-6环烷基,其中n为0或1(其中如果n为0,存在键),其中环烷基为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(8)-C2-4烯基,其中烯基为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(9)-NR10R11,其中R10和R11独立选自:
(a)氢,
(b)C1-6烷基,其为未取代的或被R13取代,
(c)C3-6烯基,其为未取代的或被R13取代,
(d)环烷基,其为未取代的或被R13取代,
(e)苯基,其为未取代的或被R13取代,和
(f)杂环,其为未取代的或被R13取代,
或R10和R11与连接它们的氮原子一起形成吡咯烷、哌啶、氮杂环丁烷或吗啉环,其为未取代的或被R13取代,
(10)-S(O)2-NR10R11,
(11)-S(O)q-R12,其中q为0、1或2,其中R12选自R10和R11的定义,
(12)-CO2H,
(13)-CO2-R12,
(14)-CN,和
(15)-NO2;
或R1a和R1b一起形成环戊基、环己基、二氢呋喃基或二氢吡喃基环,其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代:-CH3、(=CH2)、酮基和羟基;
R2和R3独立选自:
(1)氢,
(2)羟基,
(3)卤素
(4)C1-6烷基,其为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(5)C3-6环烷基,其为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(6)-O-C1-6烷基,其为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(7)-O-C3-6环烷基,其为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
或R2和R3与连接它们的碳原子一起形成酮基,
或R2和R3与连接它们的碳原子一起形成C3-6环烷基环,其为未取代的或被R13取代;
R4选自:
(1)氢,
(2)C1-6烷基,其为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(3)-C3-6环烷基,其为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(4)C2-6烯基,其为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(5)C2-6炔基,其为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(6)苯基,其为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(7)-(C=O)-NR10R11,和
(8)-(C=O)-O-C1-6烷基,其为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
R5a、R5b和R5c独立选自:
(1)氢,
(2)卤素,
(3)羟基,
(4)-On-C1-6烷基,其中n为0或1(其中如果n为0,存在键),其中烷基为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(5)-On-C3-6环烷基,其中n为0或1(其中如果n为0,存在键),其中环烷基为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(6)-C2-4烯基,其中烯基为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(7)-On-苯基或-On-萘基,其中n为0或1(其中如果n为0,存在键),其中苯基或萘基为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(8)-On-杂环,其中n为0或1(其中如果n为0,存在键),其中杂环为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,
(9)-(C=O)-NR10R11,
(10)-NR10R11,
(11)-S(O)2-NR10R11,
(12)-NR10-S(O)2R11,
(13)-S(O)q-R12,其中q为0、1或2,其中R12选自R10和R11的定义,
(14)-CO2H,
(15)-CN,
(16)-NO2;
(17)或R5a和R5b一起形成吡咯基或咪唑基环,其为未取代的或被以下基团取代:-CH3、(=CH2)、酮基或羟基;
R6选自:
(1)氢,
(2)卤素,
(3)羟基,
(4)-On-C1-6烷基,其中n为0或1(其中如果n为0,存在键),其中烷基为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代,和
(5)-On-C3-6环烷基,其中n为0或1(其中如果n为0,存在键),其中环烷基为未取代的或被一个或多个选自R13的取代基取代;
R13选自:
(1)卤素,
(2)羟基,
(3)-(C=O)m-On-C1-6烷基,其中m为0或1,n为0或1(其中如果m为0或n为0,存在键,其中如果m为0且n为0,存在单键),其中烷基为未取代的或被一个或多个选自R14的取代基取代,
(4)-On-(C1-3)全氟烷基,
(5)-(C=O)m-On-C3-6环烷基,其中环烷基为未取代的或被一个或多个选自R14的取代基取代,
(6)-(C=O)m-C2-4烯基,其中烯基为未取代的或被一个或多个选自R14的取代基取代,
(7)-(C=O)m-On-苯基或-(C=O)m-On-萘基,其中苯基或萘基为未取代的或被一个或多个选自R14的取代基取代,
(8)-(C=O)m-On-杂环,其中杂环为未取代的或被一个或多个选自R14的取代基取代,
(9)-(C=O)-NR10R11,
(10)-NR10R11,
(11)-S(O)2-NR10R11,
(12)-S(O)q-R12,
(13)-CO2H,
(14)-CN,和
(15)-NO2;
R14选自:
(1)羟基,
(2)卤素,
(3)C1-6烷基,
(4)-C3-6环烷基,
(5)-O-C1-6烷基,
(6)-O(C=O)-C1-6烷基,
(7)-NH-C1-6烷基,
(8)苯基,
(9)杂环,
(10)-CO2H,和
(11)-CN。
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