[发明专利]包含不饱和脂肪酸和一氧化氮释放化合物的组合物及其用于增强认知和相关功能的用途

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2008年1月4日提交的美国临时专利申请号61/010,097和2008年7月30日提交的美国临时专利申请号61/137,382的优先权，它们的公开内容引入本文作为参考。

发明背景

发明领域

概括而言，本发明涉及用于增强认知功能的组合物和方法，特别涉及包含不饱和脂肪酸和一氧化氮释放化合物的组合物及它们在动物中增强认知功能的应用。

相关技术描述

在年老的或衰老的动物经常患有某些程度的认知损害。经常观测到的变化包括随年龄进展的认知功能的下降以及脑形态学和脑血管功能的与年龄有关的变化，例如脑衰老。年龄相关的或与年龄有关的认知损害本身可以表现为多种形式，例如短期记忆丧失、学习能力下降、学习速度下降、注意力下降、运动能力下降和/或痴呆等。在一些情况下，这些认知下降的具体病因不详。在其他情况下，认知损害源自认知性疾病、障碍或综合征的发作或发展，例如阿尔茨海默病(AD)。已知与年龄有关的认知下降有别于AD，并且可以独立于AD发生。

认知损害的动物模型很大地促进了包括其生理学、神经学、解剖学和病理学在内的这类病症的研究。狗是有效的模型动物，它们证实了在学习和记忆中与年龄有关的认知下降，其依据认知工作的功能而改变(Adams B等人，2000a；Chan AD等人，2002；Su M-Y等人，1998和Tapp PD等人，2003)。尽管由于狗作为伴侣动物的作用对其认知下降研究从其权利角度来说是有用的，但所观察到的下降反映了人类中所见到的与年龄有关的认知下降这一事实，使得这项研究更有价值(Adams B等人，2000b)。老年的狗发展出与正常衰老的人和AD患者中所见到的病理学状况有关的神经病理学，如β-淀粉样蛋白(Cotman CW和Berchtold，2002；和Cummings BJ等人，1996)。但是，狗没有证实AD的每个标记，特别是没有观察到含有tau蛋白的神经原纤维缠结(Dimakopoulos AC等人，2002)。因此，狗的病症是不同的，被称为犬认知功能障碍综合征(CCDS)。

健康的狗和不健康的狗例如那些诊断患有CCDS的狗可在临床上存在进行性的认知损害和神经病理学改变(London ED等人，1983)。此外，衰老的狗和那些诊断患有CCDS的狗显示出各种行为障碍。例如，它们可能不会对它们的名字或熟悉的命令作出反应，可能在熟悉的环境中迷路或迷惑，可能对它们的主人或客人不再欢迎或作出反应，可能表现出白天活动减少，可能绕圈走，可能躲避情感，以及可能失去排尿控制或排便控制。

尽管已经取得了进展，但还是需要开发改善认知的组合物和方法，特别是在衰老的人和其他动物中。还需要用于治疗和/或预防认知损害、神经变性病症、中风和痴呆的组合物和方法。所述治疗可用于改善所有相关动物的整体生活质量。对于伴侣动物，这些治疗会提高主人的满意度，并增进主人与伴侣动物的关系。

发明概述

因此，本发明的一个目的是提供用于增强动物认知功能的组合物和方法。

本发明的另一个目的是提供在动物中减少或预防社会交往下降、减少或预防与年龄有关的行为变化、增加可训练性、保持最佳大脑功能、促进学习和记忆、减少记忆损失、延缓大脑老化、预防或治疗中风以及预防或治疗痴呆的方法。

本发明的进一步的目的是提供以套盒形式生产的产品，所述套盒包含一种或多种可用于制备本发明组合物的化合物以及可用于增强动物认知功能的食物或其他成分与装置。

本发明的另一个目的是提供包含本发明组合物和附于包装上的标签的包装，所述标签指示本包装的内容物和/或将本组合物施用于动物的益处。

使用用于增强认知功能的新的组合物和方法实现了一个或多个这些其它的目的。通常，所述组合物包含一种或多种不饱和脂肪酸和一氧化氮释放化合物。所述方法通常包括施用增强动物认知功能，特别是预防、减少和/或延缓与年龄有关的认知下降、认知损害、神经变性病症、中风和痴呆的有效量的组合物。

本领域技术人员容易看出本发明的其它和进一步的目的、特征和优点。

发明详述

定义

下列缩写可用于本文：AA，花生四烯酸；ALA，α-亚麻酸；ANOVA，方差分析；DHA，二十二碳六烯酸；DPA，二十二碳五烯酸；EPA，二十碳五烯酸；LA，亚油酸；UFA，不饱和脂肪酸(用于本文的UFA指一种或多种这类脂肪酸)；NO，一氧化氮；NORC，一氧化氮释放化合物；和L-Arg，L-精氨酸。