[发明专利]环烷基甲酰氨基-吡啶苯甲酸类的生产方法

权利要求书

1.化合物1的制备方法：

该方法包括下列步骤：

i)提供2-溴-3-甲基吡啶(化合物2)和3-(叔丁氧羰基)苯基硼酸(化合物3)，

ii)使化合物2和化合物3在包含水、第一种有机溶剂、第一种碱和过渡金属催化剂的双相混合物中交叉偶合，得到化合物4，

iii)氧化化合物4，得到化合物5，

iv)将胺基添加到吡啶基结构部分的6位上，得到化合物6，

v)使化合物6与化合物7，

在第二种有机溶剂中、在第二种碱的存在下反应，得到化合物8，

vi)使化合物8在包含水、第三种有机溶剂和第一种酸的双相混合物中脱酯化，得到化合物9，

vii)使化合物9在适宜溶剂中成为淤浆或溶于该溶剂有效量的时间，得到化合物1。

2.权利要求1的方法，其中第一种有机溶剂是非质子溶剂。

3.权利要求1的方法，其中第一种有机溶剂是甲苯。

4.权利要求1的方法，其中第一种有机溶剂是质子溶剂。

5.权利要求1的方法，其中第一种有机溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇。

6.权利要求1的方法，其中第一种碱是无机碱。

7.权利要求1的方法，其中第一种碱是碳酸钾。

8.权利要求1的方法，其中过渡金属催化剂是基于钯的催化剂。

9.权利要求1的方法，其中基于钯的催化剂是Pd(dppf)Cl₂。

10.权利要求1的方法，其中交叉偶合反应在60℃-100℃进行。

11.权利要求1的方法，其中使用过氧化物进行氧化反应。

12.权利要求1的方法，其中使用过乙酸进行氧化反应。

13.权利要求1的方法，其中在酸酐的存在下进行氧化反应。

14.权利要求1的方法，其中在邻苯二甲酸酐的存在下进行氧化反应。

15.权利要求1的方法，其中氧化反应在25℃-65℃进行。

16.权利要求1的方法，其中在磺酰基化合物的存在下进行氨基化反应。

17.权利要求1的方法，其中在甲磺酸酐的存在下进行氨基化反应。

18.权利要求1的方法，其中用于氨基化反应的氨基化试剂是醇胺。

19.权利要求1的方法，其中用于氨基化反应的氨基化试剂是乙醇胺。

20.权利要求1的方法，其中第二种有机溶剂是非质子溶剂。

21.权利要求1的方法，其中第二种有机溶剂是甲苯。

22.权利要求1的方法，其中第二种碱是有机碱。

23.权利要求1的方法，其中第二种碱是三乙胺。

24.权利要求1的方法，其中化合物6与化合物7的反应在催化胺的存在下进行。

25.权利要求1的方法，其中化合物6与化合物7的反应在催化量的二甲基氨基吡啶的存在下进行。

26.权利要求1的方法，其中第三种有机溶剂是非质子溶剂。

27.权利要求1的方法，其中第三种有机溶剂是乙腈。

28.权利要求1的方法，其中第一种酸是无机酸。

29.权利要求1的方法，其中第一种酸是盐酸。

30.权利要求1的方法，其中脱酯化反应在20℃-60℃进行。

31.权利要求1的方法，其中适宜溶剂选自水或50％甲醇/水混合物。

32.权利要求1的方法，其中适宜溶剂是水。

33.权利要求1的方法，其中有效量的时间为2-24小时。