[发明专利]作为磷酸二酯酶10的抑制剂的芳基和杂芳基稠合的咪唑并[1,5-a]吡嗪无效
申请号: | 200880124959.9 | 申请日: | 2008-11-25 |
公开(公告)号: | CN101918408A | 公开(公告)日: | 2010-12-15 |
发明(设计)人: | 迈克尔·S·马拉马斯;倪亦可;詹姆斯·约瑟夫·艾尔代伊;汉斯·施坦格;鲁道夫·申德勒;诺贝特·赫夫根;乌特·埃格尔兰德;芭芭拉·朗根 | 申请(专利权)人: | 惠氏有限责任公司;比奥泰制药有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/4995;A61P25/00 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 刘国伟 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 磷酸二酯酶 10 抑制剂 杂芳基稠合 咪唑 吡嗪 | ||
1.一种式(II)的化合物或其药学上可接受的盐
其中A和N之间的键是单键或双键;
其中当所述键是双键时A是C,且当所述键是单键时A是CH;
其中m是0或1;
其中n是0或1;
其中X、Y和Z独立地选自C或N,其中X、Y和Z中不多于一个可以是N;
其中R1和R2独立地选自:
H、卤代、
环状基团、
用卤代、OH、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的C1-8烷基、
用卤代、OH、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的C2-8烯基、
用卤代、OH、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的C2-8炔基、
用卤代、OH、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的O-C1-6烷基,和
具有3至8个环原子的饱和的、单不饱和的或多不饱和的碳环系统或具有5至15个环原子的包含选自N、N-氧化物、O和S的至少一个杂原子的杂环系统,其中各个环系统用卤代、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、硝基、C1-3烷基、O-C1-3烷基、CF3、OCF3、COOH、CONH2、CONR7、CON(R7)2或环状基团任选地单或多取代;
其中在每种情况中R7独立地是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、苯基或具有5至6个环原子的含有至少一个选自N、N-氧化物、O和S的杂原子的杂环系统,各个用卤代、OH、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代,
或基团CON(R7)2中两个R7与它们连接的氮原子一起形成饱和的或不饱和的五-、六-或七-元环,该环含有选自N、N-氧化物、S和O的多达3个杂原子,用卤代、C1-3烷基、O-C1-3烷基或芳基-C1-5-烷基单或多取代,其中芳基是用卤代、硝基、C1-3烷基、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的苯基;
其中R3选自:R8、OR8、SR8和NH2以及N(R8)2;
其中在每种情况中R8独立地选自:
环状基团、
用卤代、OH、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的C1-5烷基、
其中芳基是用卤代、硝基、C1-3烷基、OC1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的苯基的芳基-C1-5烷基、
用卤代、OH、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的(C=O)-C1-5烷基、
或基团N(R8)2中两个R8与它们连接的氮原子一起形成饱和的或不饱和的五-、六-或七-元环,该环含有选自N、N-氧化物、S和O的多达3个杂原子,用卤代、C1-3烷基、O-C1-3烷基或芳基-C1-5-烷基任选地单或多取代,其中芳基是用卤代、硝基、C1-3烷基、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的苯基;
其中在每种情况中R4和R5独立地选自:
H、
卤代、
环状基团、
R9、
OH或OR9、
用卤代、OH、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的NH(C=O)-C1-3烷基、NH2、NHR9和NR9R10;
其中R9和R10独立地选自
环状基团、
用卤代、OH、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的C1-6烷基或C3-6环(杂)烷基、
其中芳基是用卤代、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、硝基、C1-3烷基、OH、O-C1-3烷基、NH(CO)NHCH3或环状基团任选地单或多取代的苯基的芳基-C1-5烷基、
或R9和R10与它们连接的氮原子一起形成饱和的或不饱和的五-、六-或七-元环,该环包含选自N、N-氧化物、S和O的多达3个的杂原子,用卤代、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、C1-3烷基、O-C1-3烷基或芳基-C1-5-烷基任选地单或多取代,其中芳基是用卤代、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、硝基、C1-3烷基、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的苯基,且
其中R6选自:H、卤代、C1-5烷基、C3-6环烷基和(CO)-C1-5烷基,各个用卤代、OH、O-C1-3烷基或环状基团任选地单或多取代。
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