[发明专利]蒌叶叶提取物通过诱导氧化应激用于治疗人类恶性病

说明书

发明领域

本发明涉及通过使用蒌叶(Piper betel)叶提取物和药用添加剂来治疗动物包括人类中对氧化应激敏感的不同来源的恶性病的方法。癌症化疗通常引发不可接受的毒性。蒌叶叶提取物的广谱抗癌活性且以相同剂量范围在正常细胞中不具有显著毒性暗示其(蒌叶叶提取物)治疗不同来源的人类恶性病的潜在应用。

发明背景和现有技术

活性氧类别(ROS)是有氧新陈代谢的天然副产物。ROS在细胞中由多种酶产生，并且由一系列的蛋白和小分子解毒。根据ROS的性质以及根据由其生产速率和抗氧化酶活性所决定的胞内水平，不同ROS可能行使不同的作用。低水平的ROS通常促进细胞增殖，而高浓度ROS诱导程序性细胞死亡或凋亡(Laurent A，Nicco C.等.Cancer Res.(癌症研究)65：948，2005)。大部分癌细胞与其正常的负体相比较表现出升高的ROS产生(Burdon R.H.Free Radic Biol Med.(自由基生物医学)18：775，1995；Szatrowski T.P.和Nathan CF.Cancer Res.(癌症研究)51：794，1991)。大部分癌细胞中高水平的内源性ROS提供了研究ROS潜力的机会，以通过使用ROS诱导剂相对于正常细胞优先杀死癌细胞。癌细胞中升高的ROS水平使得其高度易受ROS诱导剂影响，因为这些试剂将这些细胞中的胞内ROS增加至毒性水平或至引发细胞死亡的阈值。另一方面，正常细胞由于其低的内源性ROS可以耐受这样的氧化应激。事实上，对于致瘤性转化的癌细胞，已经建立了□-苯乙基异硫氰酸酯的ROS介导的选择性杀伤(Trachootham D.，Zhou Y.等.Cancer Cell(癌细胞)10：241，2006)。已经出现癌细胞的氧化还原操作作为治疗各种癌症的现代方式(Doroshow J.H.J.National Cancer Institute(国家癌症研究所杂志)98：223，2006)。

蒌叶的叶具有很强的辛辣芳香气味，并且广泛地用作咀嚼剂。通常，已经停止生长但尚未变碎的成熟或过成熟的叶子用于咀嚼。用于咀嚼目的的基本制剂由下列组成：熟石灰浸渍的蒌叶的叶和加入了槟榔果的削刮碎屑的儿茶；根据个人口味使用调味剂，如椰子削片，丁香(clove)，小豆蔻(cardamom)，茴香(fennel)，粉状甘草(liquorice)，肉豆蔻(nutmeg)以及烟草。在一些地方，制备器皿覆盖有银或金叶。作为咀嚼剂，其具有许多特性：其是芳香的、助消化的、刺激性的和排气的。在医学上，其有效用于黏膜炎和肺部疾病；其还用于泥敷剂。与槟榔果和其它附属物一起咀嚼蒌叶的作用在于刺激唾液腺和刺激口腔黏膜。产生的红色是由于槟榔果中的色素，其本身在石灰碱和儿茶作用下显色。产生轻微程度的刺激，除了赋予舒适的气味之外，这导致温暖和满意的感觉。决定该叶的芳香价值的最重要的因素是存在的精油的量且特别是其性质。来自不同地区的蒌叶的叶子在气味和口味上不同。最辛辣的是Sanchi型，而最温和和甜的蒌叶来自马德拉斯(Madras)。蒌叶的叶子包含精油，油的含量在0.7-2.6％变化，这取决于叶子的种类。油由苯酚和萜组成。苯酚油的比例越高，质量越好。丁子香酚(eugenol)的异构体，称为佳味备酚(chavibetol)(蒌叶酚(betel phenol)；4-烯丙基-2-羟基-l-甲氧基苯)，被认为是蒌叶油的特有成分。然而，其在印度样品中不存在。印度型蒌叶油包含主要的苯酚成分。蒌叶油已经用于治疗各种呼吸黏膜炎，通过漱口或在白喉(diphtheria)中通过吸入作为局部应用。其具有排气特性。其对哺乳动物的中枢神经细胞表现不同的作用；致死性剂量产生深度昏迷，在几个小时内导致死亡。精油和叶提取物具有针对数种革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌的活性，所述细菌如白色化脓微球菌(Micrococcus pyogenes var.albus)和金黄色化脓微球菌(Micrococcus pyogenes var.aureus)，枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)和巨兽芽孢杆菌(B.megaterium)，肺炎双球菌(Diplococcus pneumoniae)，酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)，大肠杆菌(Escherichia coli)，伤寒沙门氏菌(Salmonella typhosa)，逗号弧菌(Vibrio comma)，痢疾志贺氏菌(Shigella dysenteriae)，普通变形菌(Proteus vulgaris)，茄伯克霍尔德氏菌(Pseudomonas solanacaerum)，藤黄八叠球菌(Sarcina lutea)和胡萝卜软腐欧文氏菌(Erwinia carotovora)。精油和叶提取物还表现出针对黑曲霉(Asperigillus niger)和米曲霉(A.oryzae)，新月弯孢菌(Curvularia lunata)和尖镰孢菌(Fusarium oxysporum)的抗真菌活性。发现该油对原生动物草履虫(Paramaecium caudatum)在约5分钟内是致死性的(Wealth of India(印度的财富)，卷8，第84-94页)。