[发明专利]用于防治心血管疾病的含有三桠乌药提取物的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于防治心血管病的含有三桠乌药(Lindera obtusiloba)的提取物的组合物，以及功能保健食品。更具体地，本发明的特点是含有三桠乌药的提取物作为活性成分，所述提取物通过直接抑制NAD(P)H氧化酶抑制氧化应激，同时激活内皮型一氧化氮合酶，从而调节血管平滑肌细胞的收缩和舒张，具有防治心血管疾病的作用。

背景技术

根据世界卫生卫生组织的统计信息(WHO)的报告，1999年，世界范围内心血管疾病的死亡率为30％或更高，到2010年，在发达国家心血管疾病将成为致死率排名第一的疾病，而在亚洲国家包括日本、韩国等，心血管疾病的增长率尤其高。人们推测这是由于冠状动脉疾病的危险因素增加所致，是正在到来的老龄化社会、饮食习惯的改变等因素导致的结果。

内皮功能障碍是诱导范围广泛的心血管疾病，包括高血压、动脉硬化、高血脂、糖尿病、肥胖等的主要机制(Brunner H.等，J.Hypertens.，2005，23：233-246)，在1990年，人们就已经发现高血压患者的血管异常舒张(Panza JA等，New England Journal of Medicine，323：22-27，1990)。内皮细胞为沿着血管和淋巴管腔排列的上皮细胞，其主要功能为生成血管舒张物质和血管舒张介质以调节血管张力和结构。

心血管疾病开始时表现为内皮功能障碍并最终导致心脏和血管系统异常。心血管疾病是心脏和血管中的一组异常的泛称，包括但不限于，动脉硬化、高血压、高脂血症、冠状动脉疾病(心脏病)、脑血管疾病(中风、老年痴呆症)，周围性血管疾病、心律失常、心力衰竭、充血性心脏病、心肌疾病，等等。

对于导致心血管疾病的主要因素，已知的多种因素为例如遗传因素、生活方式、以及糖尿病并发症。从现代医学的角度看，已知还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性增加导致活性氧(ROS)和血管的氧化应激增加，以及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)减少导致一氧化氮减少为主要因素。由内皮型一氧化氮合酶生成的一氧化氮是一种强力血管舒张因子，通过抑制血小板聚集、血管平滑肌细胞增殖、单核细胞的血管粘附，以及动脉粥样硬化相关蛋白的表达而在心血管系统的整体稳态调节中起到决定性作用(Forstermann等，Circulation，113：1708-1714，2006)。然而，多种因子导致的负责生成血管中活性氧的NADPH氧化酶的增加导致一氧化氮生成的减少[Gryglewski等.，Nature，320：454-456，1986；Paravicini等，Circulation Research，91：54-61，2002；Dusting等，Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology，25：S34-41，1998]，而且因此生成的活性氧调节粘附分子的表达[Lo等，Am.J.Physiol.，264：L406-412，1993]，刺激血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖和迁移[Griendling and Ushio-Fukai，J.Lab.Clin.Med.，132：9-15，1998]，调节具有氧化能力的脂蛋白等等，从而导致心血管疾病[Lynch and Frei，J.Lipid Res.，34：1745-1753，1993]。此外，NAD(P)H氧化酶引起的血管中活性氧生成增加，与具有动脉粥样硬化和冠状动脉疾病的临床风险因素的患者的内皮一氧化氮(NO)的功能削弱有关。基本上，活性氧的产生导致血管收缩[Guzik等，Cir.Res.，86：E85-90，2000]。

一般来说，通过直接抑制AD(P)H氧化酶造成的活性氧减少、下游活性氧的产生的抑制，以及内皮型一氧化氮合酶的活性诱导被认为是心血管防治中非常重要的靶标[Forstermann等，Circulation，113：1708-1714，2006；Doggrell SA，Drug News Perspect.，17(9)615-632，2004；Inoguchi T.，Curr.Drug Targets，6(4)：495-501，2005；Muzaffar S.等，Trends Cardiovasc Med.，15(8)：278-282]。