[发明专利]4-(吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基)-嘧啶-2-胺衍生物

说明书

本发明涉及式I的化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比例的混合物

其中

R¹表示H、A、-[C(R⁶)₂]_nAr、-[C(R⁶)₂]_nHet或-[C(R⁶)₂]_n环烷基，

R²表示H、A、苄基或CH₂CH₂OR⁶，

R³、R⁴彼此独立地是H、A、Hal、CN、-[C(R⁶)₂]_nAr、-[C(R⁶)₂]_nHet或-[C(R⁶)₂]_n环烷基，

R⁵表示H或具有1-6个C原子的烷基，

R⁶表示H或具有1-6个C原子的烷基，

A    表示具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中一个或两个CH₂基团可被O或S原子和/或被-CH＝CH-基团所代替，和/或有1-7个H原子还可被F代替，

环烷基表示具有3-7个C原子的环状烷基，其可进一步被具有1-6个C原子的烷基所取代，

Hal  表示F、Cl、Br或I，

Ar  表示未取代的或被Hal、A、OR⁶、N(R⁶)₂、NO₂、CN、COOR⁶、CON(R⁶)₂、NR⁶COA、NR⁶SO₂A、COR⁶、SO₂N(R⁶)₂和/或S(O)_pA单、二或三取代的苯基，

Het  表示未取代的或被Hal、A、OR⁶、N(R⁶)₂、NO₂、CN、COOR⁶、CON(R⁶)₂、NR⁶COA、NR⁶SO₂A、COR⁶、SO₂NR⁶、S(O)_pA和/或＝O(羰基氧)单或二取代的单或二环饱和的、不饱和的或芳香族的具有1至4个N和/或O和/或S原子的杂环，

n    表示0、1、2、3或4，

p    表示0、1或2。

本发明的目的是发现具有有价值的性质的新化合物，特别是可用于制备药物的那些。

已经发现，式I化合物及其盐和/或溶剂合物具有非常有价值的药理学性质，同时具有良好的耐受性。

特别是，它们表现出作为拮抗剂或激动剂的抑制细胞增殖/细胞存活作用。因此本发明化合物可用于抗击和/或治疗肿瘤、肿瘤生长和/或肿瘤转移。

抗增殖作用可在增殖试验/存活力试验中测试。

其它氨基嘧啶基衍生物记载于WO 2006/050076。其它4-(吡咯并吡啶基)嘧啶基-2-胺衍生物记载于例如P.M.Fresneda等人，Tetrahedron 57(2001)2355-2363。A.Karpov在其论文中也记载其它的4-(吡咯并吡啶基)嘧啶基-2-胺衍生物(海德堡大学，2005年4月)。

在WO 2004/089913中记载了用于治疗炎症和自身免疫疾病的带有2，2，6，6-四甲基-哌啶-4-基基团的其它氨基嘧啶衍生物。

相应地，施用本发明化合物或其可药用盐用于治疗癌症，包括实体癌，例如癌(例如肺、胰腺、甲状腺、膀胱或结肠的癌)、骨髓疾病(例如髓细胞样白血病)或腺瘤(例如绒毛结肠腺瘤)。

肿瘤进一步包括单核细胞白血病、脑癌、泌尿生殖器癌、淋巴系统癌症、胃癌、喉癌和肺癌，包括肺腺癌和小细胞肺癌、胰腺癌和/或乳癌。

所述化合物进一步适用于治疗由HIV-1(1型人免疫缺陷病毒)诱导的免疫缺陷。