[发明专利]替马西泮的口腔崩解片组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2007年12月21日提交的美国临时申请号61/015,931的优先权，出于所有的目的将其通过引用以其全文结合在此。

技术领域

本发明涉及口腔崩解片组合物，以及制造此类组合物的改进的方法。本发明的组合物包括一种药物、0.5-3％的一种ODT粘合剂聚合物、一种糖醇和/或糖类化合物、以及一种崩解剂。

背景技术

吞咽困难或归因于害怕窒息的在吞咽中的困难在所有年龄组中都是常见的。例如，观察到在约35％的一般人群、连同另外30-40％的上年纪的被送至专门机构的患者以及18-22％的长期护理场所中的所有的人中，其中有很多要求定期使用药物来维持他们的生活质量。这就导致对于这种治疗的欠佳的依从性或甚至不依从，因此对这种治疗的疗效具有消极影响。常规的胶囊或片剂剂型对于“处于移动状态的人”也是不便的，这些人经常不能喝到水或流体。此外，一些小儿科的、老人的、以及精神病的患者人群表现出“厚脸皮”行为(即将口服剂型保持在口颊中)以避免吞咽药物。因此，ODT配制品对改进患者的依从性将是令人希望的，特别是在上年纪的和被送至专门机构的患者之中，这是因为ODT配制品是容易吞咽的并且避免了“厚脸皮”。

然而，为了是药理学上可接受的，ODT配制品必须是适口的，例如具有可接受的感官特性(如良好的味道和口感)，这是因为ODT片被设计为在患者的口中崩解。对于苦味的药物，ODT配制品可能需要一种掩味聚合物以改进配制品的味道特征并且提供一种“奶油的”口感。此外，ODT配制品还必须提供可接受的药物代谢动力学和生物利用率以提供所希望的治疗效果。ODT配制品的这些所希望的特性可以是相矛盾的，在于：掩味可以抑制或延迟药物释放，由此提供不可接受的药物代谢动力学特性。相反，配制品的促进快速释放的组分可以导致不希望的味道或口感特性。最后，具有适当的感官的和药物代谢动力学的特性的任何ODT组合物还必须是以商业上有用的速度和产率制造的。

因此，为了提供一种具有可接受的药物代谢动力学的适口的(例如掩味)、快速崩解的组合物，一种可接受的ODT配制品必须平衡这些矛盾的特征。

发明内容

本发明针对多种口腔崩解片组合物，这些组合物包括一个治疗有效量的至少一种药物(例如替马西泮)、0.5-3％的一种ODT粘合剂聚合物、一种糖醇和/或糖类化合物、以及一种崩解剂。

在另一个实施方案中，本发明的包括药物颗粒以及快速分散的微粒料的口腔崩解片组合物，其中这些快速分散的微粒料包括糖醇和/或糖类化合物与该崩解剂的组合，并且这些药物颗粒包括该药物以及一种ODT粘合剂聚合物。

在另一个实施方案中，本发明的口腔崩解片组合物包括包被药物的珠粒以及快速分散的微粒料，其中这些快速分散的微粒料包括该糖醇和/或糖类化合物与该崩解剂的组合，并且这些包被药物的珠粒包括包被有至少一种药物以及一种ODT粘合剂聚合物的惰性内芯。

在另一个实施方案中，本发明针对制备一种口腔崩解片组合物的一种方法，该方法包括将至少一种药物、0.5-3％的ODT粘合剂聚合物、一种糖醇和/或糖类化合物、以及崩解剂进行混合，并且将所述混合物压制，由此形成一种口腔崩解片。

在另一个实施方案中，本发明的方法包括将包括至少一种药物和ODT粘合剂聚合物的一个混合物造粒，由此形成药物微粒料；将包括一种糖醇和/或糖类化合物与一种崩解剂的组合的一种崩解剂混合物在一种ODT粘合剂的存在下造粒，由此形成快速分散的微粒料；将药物微粒料和快速分散的微粒料进行共混；并且将药物微粒料、快速分散的微颗粒、以及可任选地其他药学上可接受的赋形剂(例如，一种调味料、一种增甜剂、一种压制助剂等)的共混物进行压制，由此形成一种口腔崩解片。

在另一个实施方案中，本发明的方法包括将至少一种药物和一种药物成层的粘合剂聚合物溶解或悬浮在一种溶剂中；将药物的溶液或悬浮液包被在一个惰性内芯上以形成药物成层的珠粒；将包括一种糖醇和/或糖类化合物与一种崩解剂的组合的一种崩解剂混合物造粒，由此形成快速分散的微粒料，并且将药物成层的珠粒、快速分散的微颗粒、以及可任选地其他药学上可接受的赋形剂(例如，一种调味料、一种增甜剂、一种压制助剂等)的共混物进行压制，由此形成一种ODT。

在另一个实施方案中，本发明针对改进患者对给予一种药物(例如替马西泮)的依从性的方法，该方法包括给予一位有需要的患者一种口腔崩解片组合物，该组合物包括治疗有效量的一种药物(例如替马西泮)、0.5-3％的一种ODT粘合剂聚合物、一种糖醇和/或糖类化合物、以及一种崩解剂。