[发明专利]抗B7H4单克隆抗体-药物缀合物和使用方法无效
| 申请号： | 200880125853.0 | 申请日： | 2008-11-26 |
| 公开（公告）号： | CN101951959A | 公开（公告）日： | 2011-01-19 |
| 发明（设计）人： | J·A·特雷特;J·M·卡尔达雷利;C·拉奥-纳伊克;B·陈;D·J·金 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | A61K47/48 | 分类号： | A61K47/48;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 黄革生;胡志君 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | b7h4 单克隆抗体 药物 缀合物 使用方法 | ||
1.抗体-配偶体分子缀合物，所述缀合物包含人单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体结合人B7-H4并且所述抗体-配偶体分子缀合物展示出至少一种以下性质：
(a)以1x 10-8M或更小的亲和力结合至人B7-H4；或
(b)当缀合至细胞毒素时在体内抑制表达B7-H4的细胞的生长。
2.权利要求1的抗体-配偶体分子缀合物，其中所述的抗体显示出性质(a)和(b)两者。
3.权利要求1的抗体-配偶体分子缀合物，其以5x 10-9M或更小的亲和力结合至人B7-H4。
4.抗体-配偶体分子缀合物，所述缀合物包含单克隆抗体或其抗原结合部分，所述抗体结合人B7-H4上的被参照抗体识别的表位，其中所述的参照抗体含有：
(a)包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ IDNO：6的氨基酸序列的轻链可变区；
(b)包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ IDNO：7的氨基酸序列的轻链可变区；
(c)包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ IDNO：8的氨基酸序列的轻链可变区；
(d)包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ IDNO：9的氨基酸序列的轻链可变区；或
(e)包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ IDNO：10的氨基酸序列的轻链可变区。
5.权利要求4的抗体-配偶体分子缀合物，其中所述的参照抗体含有：
包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ ID NO：6的氨基酸序列的轻链可变区。
6.权利要求4的抗体-配偶体分子缀合物，其中所述的参照抗体含有：
包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ ID NO：7的氨基酸序列的轻链可变区。
7.权利要求4的抗体-配偶体分子缀合物，其中所述的参照抗体含有：
包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ ID NO：8的氨基酸序列的轻链可变区。
8.权利要求4的抗体-配偶体分子缀合物，其中所述的参照抗体含有：
包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ ID NO：9的氨基酸序列的轻链可变区。
9.权利要求4的抗体-配偶体分子缀合物，其中所述的参照抗体含有：
包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ ID NO：10的氨基酸序列的轻链可变区。
10.权利要求1的抗体-配偶体分子缀合物，所述缀合物含有：
(a)包含SEQ ID NO：11的重链可变区CDR1；
(b)包含SEQ ID NO：16的重链可变区CDR2；
(c)包含SEQ ID NO：21的重链可变区CDR3；
(d)包含SEQ ID NO：26的轻链可变区CDR1；
(e)包含SEQ ID NO：31的轻链可变区CDR2；和
(f)包含SEQ ID NO：36的轻链可变区CDR3。
11.权利要求1的抗体-配偶体分子缀合物，所述缀合物含有：
(a)包含SEQ ID NO：12的重链可变区CDR1；
(b)包含SEQ ID NO：17的重链可变区CDR2；
(c)包含SEQ ID NO：22的重链可变区CDR3；
(d)包含SEQ ID NO：27的轻链可变区CDR1；
(e)包含SEQ ID NO：32的轻链可变区CDR2；和
(f)包含SEQ ID NO：37的轻链可变区CDR3。
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