[发明专利]β-内酰胺化合物的稳定结晶

权利要求书

1.(4R，5S，6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-3-({4-[(5S)-5-甲基-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基]-1，3-噻唑-2-基}硫代)-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸(以下该化合物简称为化合物A)的结晶，其具有包含7.5±0.2、9.9±0.2、13.0±0.2、14.5±0.2、16.4±0.2和20.2±0.2作为用粉末X射线衍射测量的衍射角2θ(°)处的衍射峰的粉末X射线衍射图，该结晶被称作I型结晶。

2.化合物A的结晶，其具有包含7.5±0.2、9.9±0.2、13.0±0.2、14.5±0.2、16.4±0.2和20.2±0.2作为用粉末X射线衍射测量的衍射角2θ(°)处的衍射峰的粉末X射线衍射图，且显示图7的IR光谱(I型结晶)。

3.权利要求1所述的I型结晶的制备方法，其特征在于，通过选自由(a)用含有不与化合物A溶剂化的有机溶剂的含水有机溶剂来洗涤化合物A的溶剂化结晶的方法、(b)将化合物A的溶剂化结晶暴露在潮湿气体环境下的方法、以及(c)对化合物A的溶剂化结晶吹送潮湿气体的方法构成的组的方法，而将溶剂化的有机溶剂去溶剂化。

4.权利要求3所述的I型结晶的制备方法，其中，用于去溶剂化的方法是，用含有不与化合物A溶剂化的有机溶剂的含水有机溶剂来洗涤化合物A的溶剂化结晶的方法。

5.权利要求4所述的I型结晶的制备方法，其中，用含水有机溶剂进行洗涤时的温度为27-60℃。

6.权利要求3所述的I型结晶的制备方法，其中，用于去溶剂化的方法是，将化合物A的溶剂化结晶暴露在潮湿气体环境下的方法、或对化合物A的溶剂化结晶吹送潮湿气体的方法。

7.权利要求6所述的I型结晶的制备方法，其中，在15-40℃、50-98％RH下，进行将化合物A的溶剂化结晶暴露在潮湿气体环境下的方法、或对化合物A的溶剂化结晶吹送潮湿气体的方法。

8.权利要求3～7中任一项所述的I型结晶的制备方法，其中，所述溶剂化结晶是丙酮溶剂化结晶(IV型结晶)或2-丙醇溶剂化结晶(V型结晶)。

9.权利要求1所述的I型结晶的制备方法，其特征在于，在通过下述方法(1)或(2)获得化合物A的溶剂化结晶之后，通过选自由(a)用含有不与化合物A溶剂化的有机溶剂的含水有机溶剂来洗涤化合物A的溶剂化结晶的方法、(b)将化合物A的溶剂化结晶暴露在潮湿气体环境下的方法、以及(c)对化合物A的溶剂化结晶吹送潮湿气体的方法构成的组的方法，而将溶剂化的有机溶剂去溶剂化，

方法(1)：将化合物A溶解在水混溶性且与化合物A溶剂化的有机溶剂和水的混合溶剂中，然后冷却该溶液的方法；或者

方法(2)：将化合物A溶解在水中，或溶解在水混溶性且与化合物A溶剂化的有机溶剂和水的混合溶剂中，然后用水混溶性且与化合物A溶剂化的有机溶剂来稀释该溶液的方法。

10.权利要求1所述的I型结晶的制备方法，其特征在于，在通过下述方法(3)或(4)获得纯化的化合物A的溶剂化结晶之后，通过选自由(a)用含有不与化合物A溶剂化的有机溶剂的含水有机溶剂来洗涤化合物A的溶剂化结晶的方法、(b)将化合物A的溶剂化结晶暴露在潮湿气体环境下的方法、以及(c)对化合物A的溶剂化结晶吹送潮湿气体的方法构成的组的方法，而将溶剂化的有机溶剂去溶剂化，

方法(3)：将化合物A的溶剂化结晶溶解在水混溶性且与化合物A溶剂化的有机溶剂和水的混合溶剂中，然后冷却该溶液的方法；或者

方法(4)：将化合物A的溶剂化结晶溶解在水中，或溶解在水混溶性且与化合物A溶剂化的有机溶剂和水的混合溶剂中，然后用水混溶性且与化合物A溶剂化的有机溶剂来稀释该溶液的方法。

11.权利要求9或10所述的I型结晶的制备方法，其中，在将化合物A或化合物A的溶剂化结晶溶解于水中，或溶解于水混溶性且与化合物A溶剂化的有机溶剂和水的混合溶剂中时，使用增溶剂。

12.权利要求9～11中任一项所述的I型结晶的制备方法，其中，所述与化合物A溶剂化的有机溶剂是丙酮或2-丙醇。

13.权利要求3～5、8～12中任一项所述的I型结晶的制备方法，其中，所述不与化合物A溶剂化的有机溶剂是2-丁酮。