[发明专利]用于水溶性阳离子两亲性药用活性物质给药的药物递送系统

权利要求书

1.一种用于药用活性物质给药的药物递送系统，所述药用活性物质本身为阳离子两亲性分子，且自身的水溶解度为至少4mg/ml，其特征在于，所述药物递送系统包括水溶解度在0.1mg/ml以下的纳米颗粒，所述纳米颗粒由所述物质与N-全反式视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或他们的组合物结合而形成。

2.根据权利要求1所述的药物递送系统，其特征在于，所述纳米颗粒的水溶解度在0.01mg/ml以下。

3.根据权利要求1或2所述的药物递送系统，其特征在于，所述物质与N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合物非共价地结合。

4.根据前述权利要求中任一项所述的药物递送系统，其特征在于，所述物质为细胞毒素或细胞生长抑制化合物。

5.根据权利要求4所述的药物递送系统，其特征在于，所述细胞毒素或细胞生长抑制化合物为质子化形式的多柔比星、米托蒽醌、表柔比星、柔红霉素、伊达比星、托泊替康、依立替康、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、安吖啶、丙卡巴肼、氮芥或它们的组合物。

6.根据权利要求5所述的药物递送系统，其特征在于，所述化合物为质子化形式的多柔比星。

7.根据权利要求5所述的药物递送系统，其特征在于，所述化合物为质子化形式的米托蒽醌。

8.根据权利要求4-7中任一项所述的药物递送系统，用于治疗癌症。

9.一种药用组合物，包含可药用载体和根据前述权利要求中任一项所述的药物递送系统。

10.一种药用组合物，包含可药用载体和根据权利要求4-7中任一项所述的药物递送系统。

11.根据权利要求9或10所述的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物为水溶液、凝胶、乳膏、软膏、片剂、胶囊或软胶囊的形式。

12.N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合物在制备根据权利要求1-8中任一项所述的药物递送系统中的用途。

13.N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合物用于使自身的水溶解度为至少4mg/ml的阳离子两亲性物质疏水化的用途。

14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述阳离子两亲性物质为细胞毒素或细胞生长抑制化合物。

15.一种用于制备药物递送系统的方法，所述药物递送系统用于至少一种本身为阳离子两亲性分子且自身的水溶解度为至少4mg/ml的药用活性物质的给药，其中所述物质与N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合物联合以形成水溶解度在0.1mg/ml以下的纳米颗粒。

16.根据权利要求15所述的方法，其中N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合物非共价地结合所述物质。

17.根据权利要求15或16中任一项所述的方法，其特征在于，所述纳米颗粒的水溶解度在0.01mg/ml以下。

18.一种制备包括可药用载体和根据权利要求1-8中任一项所述的药物递送系统的药用组合物的方法，其中所述药物递送系统与约0.2-10当量的量的N-全反式视黄酰基半胱氨酸甲酯、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合物联合，所述当量基于包含在所述药物递送系统中的两亲性分子的阳离子电荷。

19.一种用于增强至少一种药用活性物质的药物功效的方法，所述药用活性物质本身为阳离子两亲性分子，且自身的水溶解度为至少4mg/ml，其中所述物质与N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合物联合以形成水溶解度在0.1mg/ml以下的纳米颗粒。

20.根据权利要求19所述的方法，其特征在于，N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合物非共价地结合所述物质。