[发明专利]多肽-核酸结合物及其应用

权利要求书

1.一种包含结合至核酸分子的多肽的化合物，所述多肽包含与SEQ ID NO：1-105和SEQ ID NO：107-112中列出的任一序列具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述氨基酸序列同一性为至少80％。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述氨基酸序列同一性为至少90％。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述多肽包含SEQ ID NO：1-105和SEQ ID NO：107-112中列出的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中，所述多肽包含SEQ ID NO：5、8、67、75、76、77、78、79、81、82、90、91、和97中列出的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中，所述多肽包含SEQ ID NO：97中列出的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述组合物能够有效地穿过哺乳动物的血脑屏障。

8.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述多肽的长度为10至50个氨基酸。

9.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述核酸是核糖核酸(RNA)分子。

10.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述核酸的长度为15至25个氨基酸。

11.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述核酸是短干扰RNA分子(siRNA)。

12.根据权利要求11所述的化合物，其中，所述siRNA分子使哺乳动物表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、超氧化物歧化酶1(SOD-1)、亨廷顿蛋白(Htt)、α-分泌酶、β-分泌酶(BACE)、γ-分泌酶、淀粉样前蛋白(APP)、分拣连接蛋白-6(SNX6)、LINGO-1、Nogo-A、Nogo受体1(NgR-1)，和a-突触核蛋白沉默。

13.根据权利要求11所述的化合物，其中，所述siRNA分子使哺乳动物表皮生长因子受体(EGFR)沉默。

14.根据权利要求11所述的化合物，其中，所述siRNA分子包含一核苷酸序列，所述核苷酸序列与SEQ ID NO：117-119中列出的任一序列包含至少80％的序列同一性。

15.根据权利要求11所述的化合物，其中，所述siRNA分子包含一核苷酸序列，所述核苷酸序列包含SEQ ID NO：117-119中列出的任一序列。

16.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述核酸是短发夹RNA分子(shRNA)。

17.根据权利要求16所述的化合物，其中，所述shRNA分子使哺乳动物表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、Her2/neu(ErbB)、VEGF受体(VEGFR)、血小板-衍生的生长因子受体(PDGFR)、粘着斑激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶、src激酶、syk-ZAP70激酶、btk激酶、raf激酶、map激酶、wnt激酶、ras鸟苷三磷酸酶、c-myc、雌激素、雌激素受体、存活素、Bcl-2、Bcl-xL、或mdm2沉默。

18.根据权利要求16所述的化合物，其中，所述shRNA分子使哺乳动物表皮生长因子受体(EGFR)沉默。

19.根据权利要求16所述的化合物，其中，所述shRNA分子包含一核苷酸序列，所述核苷酸序列与SEQ ID NO：117-119中列出的任一序列具有至少80％的序列同一性。

20.根据权利要求16所述的化合物，其中，所述shRNA分子包含一核苷酸序列，所述核苷酸序列包含SEQ ID NO：117-119中列出的任一序列。

21.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述核酸是双链RNA分子(dsRNA)。