[发明专利]作为肝脏X受体调节剂的咪唑并[1,2-B]哒嗪化合物无效
申请号: | 200880127364.9 | 申请日: | 2008-12-19 |
公开(公告)号: | CN101970441A | 公开(公告)日: | 2011-02-09 |
发明(设计)人: | 罗伯特·雷·小辛浩斯 | 申请(专利权)人: | 惠氏有限责任公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/5025;A61P9/00;A61P3/00 |
代理公司: | 北京东方亿思知识产权代理有限责任公司 11258 | 代理人: | 肖善强;南霆 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 肝脏 受体 调节剂 咪唑 化合物 | ||
1.具有式(I)的化合物或其N-氧化物和/或可药用盐:
其中:
R1是:
(i)氢;或
(ii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-10个Ra取代;或
(iii)C2-C6烯基或C2-C6炔基,其中每个任选被1-10个Rb取代;或
(iv)C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、包括3-10个原子的杂环基、包括3-10个原子的杂环烯基、C7-C11芳烷基或包括6-11个原子的杂芳烷基,其中每个任选被1-10个Rc取代;或
(v)C6-C10芳基或包括5-10个原子的杂芳基,其中每个任选被1-10个Rd取代;
R2是C6-C10芳基或包括5-10个原子的杂芳基,其中每个:
(i)被1个R6取代,并且
(ii)任选被1-5个Re取代;
R6是WA,其中:
W在每次出现时独立地是键;-O-;-NR7-;C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基;-W1(C1-6亚烷基)-或-(C1-6亚烷基)W1-;
W1在每次出现时独立地是-O-或-NR7-;
R7是氢或C1-C6烷基;
A在每次出现时独立地是C6-C10芳基或包括5-10个原子的杂芳基,其中每个:
(i)被1个R8取代,并且
(ii)任选还被1-5个Rg取代;
R8在每次出现时独立地是:
(i)-W2-S(O)nR9或-W2-S(O)nNR10R11;或
(ii)-W2-C(O)OR12;或
(iii)-W2-C(O)NR10R11;或
(iv)C1-C12烷基或C1-C12卤代烷基,其中每个:
(a)被1个Rh取代,并且
(b)任选还被1-5个Ra取代;
或
(vi)-NR13R14;
其中:
W2在每次出现时独立地是键;C1-6亚烷基;C2-6亚烯基;C2-6亚炔基;C3-6环亚烷基;-O(C1-6亚烷基)-或-NR7(C1-6亚烷基)-;
n在每次出现时独立地是1或2;
R9在每次出现时独立地是:
(i)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-5个Ra取代;或
(ii)C2-C6烯基或C2-C6炔基,其中每个任选被1-5个Rb取代;或
(iii)C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C7-C11芳烷基或包括6-11个原子的杂芳烷基,其中每个任选被1-5个Rc取代;或
(iv)C6-C10芳基或包括5-10个原子的杂芳基,其中每个任选被1-5个Rd取代;
R10和R11每个独立地是:氢;R9或包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基,其中每个任选被1-5个Rc取代;或
R10和R11与其连接的氮原子一起形成包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基,其中每个任选被1-5个Rc取代;
R12在每次出现时独立地是:氢或R9;
-NR13R14在每次出现时,R13和R14之一是氢或C1-C3烷基;R13和R14中另一是:
(i)-S(O)nR9;或
(ii)-C(O)OR12;或
(iii)-C(O)NR10R11;或
(iv)C1-C12烷基或C1-C12卤代烷基,其中每个:
(a)被1个Rh取代,并且
(b)任选还被1-5个Ra取代;
R3和R4每个独立地是:
(i)氢;或
(ii)卤素;或
(iii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-3个Ra取代;
R5是:
(i)氢;或
(ii)卤素;或
(iii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-3个Ra取代;或
(iv)硝基;C1-C6烷氧基;C1-C6卤代烷氧基;C1-C6硫代烷氧基;C1-C6硫代卤代烷氧基;或氰基;
Ra在每次出现时独立地是:
(i)NRmRn;羟基;C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;C6-C10芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基,其中每个任选被1-5个Rd取代;C7-C11芳烷氧基,包括6-11个原子的杂芳烷氧基,C3-C11环烷基氧基,C3-C11环烯基氧基,包括3-10个原子的杂环基氧基或包括3-10个原子的杂环烯基氧基,其中每个任选被1-5个Rc取代;氰基;或
(ii)C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基,其中每个任选被1-5个Rc取代;
Rb在每次出现时独立地是:
(i)卤素;NRmRn;羟基;C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;C6-C10芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基,其中每个任选被1-5个Rd取代;C7-C11芳烷氧基,包括6-11个原子的杂芳烷氧基,C3-C10环烷基氧基,C3-C10环烯基氧基,包括3-10个原子的杂环基氧基或包括3-10个原子的杂环烯基氧基,其中每个任选被1-5个Rc取代;氰基;或
(ii)C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基,其中每个任选被1-5个Rc取代;或
(iii)C6-C10芳基或包括5-10个原子的杂芳基,其中每个任选被1-5个Rd取代;
Rc在每次出现时独立地是:
(i)卤素;NRmRn;羟基;C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;或氰基;或
(ii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-5个Ra取代;或
(iii)C2-C6烯基或C2-C6炔基,其中每个任选被1-5个Rb取代;
Rd在每次出现时独立地是:
(i)卤素;NRmRn;羟基;C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;或氰基;或
(ii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-5个Ra取代;或
(iii)C2-C6烯基或C2-C6炔基,其中每个任选被1-5个Rb取代;
每个Re在每次出现时独立地是C1-C6烷基;C1-C6卤代烷基;卤素;羟基;NRmRn;C1-C6烷氧基;C1-C6卤代烷氧基;或氰基;
Rg在每次出现时独立地是:
(i)卤素;NRmRn;羟基;C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;氰基;或
(ii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;
Rh在每次出现时独立地是羟基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;C3-C10环烷基氧基或C3-C10环烯基氧基,其中每个任选被1-5个Rc取代;或C6-C10芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基,其中每个任选被1-5个Rd取代;
Rm和Rn中每个在每次出现时独立地是氢;或C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
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