[发明专利]作为肝脏X受体调节剂的咪唑并[1,2-B]哒嗪化合物无效

专利信息
申请号: 200880127364.9 申请日: 2008-12-19
公开(公告)号: CN101970441A 公开(公告)日: 2011-02-09
发明(设计)人: 罗伯特·雷·小辛浩斯 申请(专利权)人: 惠氏有限责任公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/5025;A61P9/00;A61P3/00
代理公司: 北京东方亿思知识产权代理有限责任公司 11258 代理人: 肖善强;南霆
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 肝脏 受体 调节剂 咪唑 化合物
【权利要求书】:

1.具有式(I)的化合物或其N-氧化物和/或可药用盐:

其中:

R1是:

(i)氢;或

(ii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-10个Ra取代;或

(iii)C2-C6烯基或C2-C6炔基,其中每个任选被1-10个Rb取代;或

(iv)C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、包括3-10个原子的杂环基、包括3-10个原子的杂环烯基、C7-C11芳烷基或包括6-11个原子的杂芳烷基,其中每个任选被1-10个Rc取代;或

(v)C6-C10芳基或包括5-10个原子的杂芳基,其中每个任选被1-10个Rd取代;

R2是C6-C10芳基或包括5-10个原子的杂芳基,其中每个:

(i)被1个R6取代,并且

(ii)任选被1-5个Re取代;

R6是WA,其中:

W在每次出现时独立地是键;-O-;-NR7-;C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基;-W1(C1-6亚烷基)-或-(C1-6亚烷基)W1-;

W1在每次出现时独立地是-O-或-NR7-;

R7是氢或C1-C6烷基;

A在每次出现时独立地是C6-C10芳基或包括5-10个原子的杂芳基,其中每个:

(i)被1个R8取代,并且

(ii)任选还被1-5个Rg取代;

R8在每次出现时独立地是:

(i)-W2-S(O)nR9或-W2-S(O)nNR10R11;或

(ii)-W2-C(O)OR12;或

(iii)-W2-C(O)NR10R11;或

(iv)C1-C12烷基或C1-C12卤代烷基,其中每个:

(a)被1个Rh取代,并且

(b)任选还被1-5个Ra取代;

(vi)-NR13R14

其中:

W2在每次出现时独立地是键;C1-6亚烷基;C2-6亚烯基;C2-6亚炔基;C3-6环亚烷基;-O(C1-6亚烷基)-或-NR7(C1-6亚烷基)-;

n在每次出现时独立地是1或2;

R9在每次出现时独立地是:

(i)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-5个Ra取代;或

(ii)C2-C6烯基或C2-C6炔基,其中每个任选被1-5个Rb取代;或

(iii)C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C7-C11芳烷基或包括6-11个原子的杂芳烷基,其中每个任选被1-5个Rc取代;或

(iv)C6-C10芳基或包括5-10个原子的杂芳基,其中每个任选被1-5个Rd取代;

R10和R11每个独立地是:氢;R9或包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基,其中每个任选被1-5个Rc取代;或

R10和R11与其连接的氮原子一起形成包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基,其中每个任选被1-5个Rc取代;

R12在每次出现时独立地是:氢或R9

-NR13R14在每次出现时,R13和R14之一是氢或C1-C3烷基;R13和R14中另一是:

(i)-S(O)nR9;或

(ii)-C(O)OR12;或

(iii)-C(O)NR10R11;或

(iv)C1-C12烷基或C1-C12卤代烷基,其中每个:

(a)被1个Rh取代,并且

(b)任选还被1-5个Ra取代;

R3和R4每个独立地是:

(i)氢;或

(ii)卤素;或

(iii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-3个Ra取代;

R5是:

(i)氢;或

(ii)卤素;或

(iii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-3个Ra取代;或

(iv)硝基;C1-C6烷氧基;C1-C6卤代烷氧基;C1-C6硫代烷氧基;C1-C6硫代卤代烷氧基;或氰基;

Ra在每次出现时独立地是:

(i)NRmRn;羟基;C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;C6-C10芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基,其中每个任选被1-5个Rd取代;C7-C11芳烷氧基,包括6-11个原子的杂芳烷氧基,C3-C11环烷基氧基,C3-C11环烯基氧基,包括3-10个原子的杂环基氧基或包括3-10个原子的杂环烯基氧基,其中每个任选被1-5个Rc取代;氰基;或

(ii)C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基,其中每个任选被1-5个Rc取代;

Rb在每次出现时独立地是:

(i)卤素;NRmRn;羟基;C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;C6-C10芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基,其中每个任选被1-5个Rd取代;C7-C11芳烷氧基,包括6-11个原子的杂芳烷氧基,C3-C10环烷基氧基,C3-C10环烯基氧基,包括3-10个原子的杂环基氧基或包括3-10个原子的杂环烯基氧基,其中每个任选被1-5个Rc取代;氰基;或

(ii)C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基,其中每个任选被1-5个Rc取代;或

(iii)C6-C10芳基或包括5-10个原子的杂芳基,其中每个任选被1-5个Rd取代;

Rc在每次出现时独立地是:

(i)卤素;NRmRn;羟基;C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;或氰基;或

(ii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-5个Ra取代;或

(iii)C2-C6烯基或C2-C6炔基,其中每个任选被1-5个Rb取代;

Rd在每次出现时独立地是:

(i)卤素;NRmRn;羟基;C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;或氰基;或

(ii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基,其中每个任选被1-5个Ra取代;或

(iii)C2-C6烯基或C2-C6炔基,其中每个任选被1-5个Rb取代;

每个Re在每次出现时独立地是C1-C6烷基;C1-C6卤代烷基;卤素;羟基;NRmRn;C1-C6烷氧基;C1-C6卤代烷氧基;或氰基;

Rg在每次出现时独立地是:

(i)卤素;NRmRn;羟基;C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;氰基;或

(ii)C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;

Rh在每次出现时独立地是羟基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基;C3-C10环烷基氧基或C3-C10环烯基氧基,其中每个任选被1-5个Rc取代;或C6-C10芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基,其中每个任选被1-5个Rd取代;

Rm和Rn中每个在每次出现时独立地是氢;或C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。

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