[发明专利]重组RSV抗原

权利要求书

1.一种重组呼吸道合胞病毒(RSV)抗原，其包含可溶性F蛋白多肽，该可溶性F蛋白多肽包含至少一处稳定所述F蛋白的融合前构象的修饰。

2.一种重组呼吸道合胞病毒(RSV)抗原，其包含可溶性F蛋白多肽，该F蛋白多肽包含至少一处选自下组的修饰：

(i)添加包含异源三聚化域的氨基酸序列；

(ii)删除至少一个弗林蛋白酶切割位点；

(iii)删除至少一个非弗林蛋白酶切割位点；

(iv)删除pep27域的一个或多个氨基酸；和

(v)所述F蛋白胞外域的疏水域中的至少一处亲水性氨基酸替代或添加。

3.权利要求1或2的重组RSV抗原，其中所述可溶性F蛋白多肽包含RSV F蛋白多肽的F₂域和F₁域。

4.权利要求1-3任一项的重组RSV抗原，其中所述至少一处修饰包含添加包含异源三聚化域的氨基酸序列。

5.权利要求4的重组RSV抗原，其中所述异源三聚化域位于所述F₁域的C端。

6.权利要求1-5任一项的重组RSV抗原，其包含没有居间弗林蛋白酶切割位点的F₂域和F₁域。

7.一种融合(F)蛋白类似物，其包含RSV F蛋白多肽的F₂域和F₁域，其中所述F₂域与所述F₁域之间没有弗林蛋白酶切割位点，并且其中所述多肽进一步包含位于所述F₁域C端的异源三聚化域。

8.权利要求1-7任一项的重组RSV抗原，其中所述RSV抗原装配成三聚体。

9.权利要求3-8任一项的重组RSV抗原，其中所述F₂域至少包含RSV F蛋白多肽中与参照F蛋白前体多肽(F₀)SEQ ID NO：2的氨基酸26-105对应的一部分。

10.权利要求3-9任一项的重组RSV抗原，其中所述F₁域至少包含RSV F蛋白多肽中与参照F蛋白前体多肽(F₀)SEQ ID NO：2的氨基酸137-516对应的一部分。

11.权利要求3-10任一项的重组RSV抗原，其中所述F₂域包含与参照F蛋白前体多肽(F₀)SEQ ID NO：2的氨基酸26-105对应的RSV F蛋白多肽和/或其中所述F₁域包含与参照F蛋白前体多肽(F₀)SEQ ID NO：2的氨基酸137-516对应的RSV F蛋白多肽。

12.权利要求9-11任一项的重组RSV抗原，其中所述RSV抗原选自下组：

a)包含SEQ ID NO：6的多肽；

b)在严格条件下在基本上其整个长度里与SEQ ID NO：6杂交的多肽，所述多肽包含与天然存在的RSV株对应的氨基酸序列；

c)与SEQ ID NO：6具有至少95％序列同一性的多肽，所述多肽包含不与天然存在的RSV株对应的氨基酸序列。

13.权利要求1-12任一项的重组RSV抗原，其进一步包含信号肽。

14.权利要求1-13任一项的重组RSV抗原，其中所述F₂域包含RSV F蛋白多肽的氨基酸1-105。

15.权利要求3-14任一项的重组RSV抗原，其中所述F₂域和所述F₁域在没有居间pep27域的情况中定位。

16.权利要求4-15任一项的重组RSV抗原，其中所述异源三聚化域包含卷曲螺旋域。

17.权利要求16的重组RSV抗原，其中所述多聚化域包含异亮氨酸拉链。

18.权利要求17的重组RSV抗原，其中所述异亮氨酸拉链域包含氨基酸序列SEQ ID NO：11。