[发明专利]疟疾疫苗

权利要求书

1.包含如下单体的免疫原性蛋白颗粒：

a.包含来自间日疟原虫的CS蛋白和乙型肝炎的S抗原的序列的融合蛋白(CSV-S)，和

b.来自乙型肝炎病毒的S抗原，

且特征在于S与CSV-S的比例在0.1至1的范围内。

2.如权利要求1所述的颗粒，其中S与CSVS-S的比例在0.19-0.30范围内。

3.如权利要求2所述的颗粒，其中该比例在0.2-0.25范围内。

4.如权利要求1-3任意一项所述的颗粒，其中该比例约为0.24。

5.如权利要求1所述的颗粒，其中S与CSV-S的比例在0.68-0.80范围内。

6.如权利要求1或权利要求5所述的颗粒，其中该比例约为0.73。

7.如前述任意一项权利要求所述的颗粒，其中该乙型肝炎抗原源自adw血清型。

8.如前述任意一项权利要求所述的颗粒，其中该CSV-S成分具有Seq IDNo：5中所示的序列。

9.如权利要求1-8任意一项所述的颗粒，其中该颗粒在巴斯德毕赤酵母中制备。

10.如权利要求1-8任意一项所述的颗粒，其中该颗粒在酿酒酵母中制备。

11.如权利要求1-10任意一项所述的颗粒，其中该颗粒具有免疫原性。

12.包含如权利要求1-11任意一项所述的颗粒和赋形剂的药物组合物。

13.如权利要求12所述的组合物，其中该赋形剂为佐剂。

14.如权利要求13所述的组合物，其中该佐剂包含皂甙。

15.如权利要求14所述的组合物，其中该皂甙为QS21。

16.如权利要求13-15所述的组合物，其中该佐剂包含3D-MPL。

17.如权利要求16所述的组合物，其中该3D-MPL作为小颗粒MPL存在。

18.如权利要求13-17所述的组合物，其中该佐剂为脂质体制剂。

19.如权利要求13-17所述的组合物，其中该佐剂为水包油乳液。

20.如权利要求12-19任意一项所述的组合物，其包含：

●每剂量10-100μg的如权利要求1-11任意一项定义的颗粒，

●每剂量1-10mg的碱金属盐，例如氯化钠，

●每剂量100-1000μg的磷脂如DOPC，以及

●任选地每剂量10-250μg的胆固醇。

21.如权利要求12-20任意一项所述的组合物，其进一步在混合物中包含一种或多种来自恶性疟原虫和/或间日疟原虫的其它抗原。

22.如权利要求21所述的组合物，其中混合物中的该其它抗原为RTS，S。

23.如权利要求12-22任意一项所述的组合物，其中该组合物为肠胃外使用的疫苗。

24.用于治疗的如权利要求1-11任意一项所定义的颗粒或如权利要求12-23任意一项所定义的组合物。

25.如权利要求1-11任意一项所定义的颗粒或如权利要求12-23任意一项所定义的组合物在制造用于治疗或预防疟疾的药物中的用途。

26.治疗易患疟原虫感染的患者的方法，其包括施用有效量的如权利要求1-11任意一项所定义的蛋白或如权利要求12-23任意一项所定义的组合物，特别是作为疫苗施用。

27.编码针对CSV-S的DNA序列和至少一个编码S抗原的DNA序列的巴斯德毕赤酵母宿主。

28.编码针对CSV-S的DNA序列和至少一个编码S抗原的DNA序列的酿酒酵母宿主。

29.如权利要求27或权利要求28所述的宿主在制备如权利要求1-11任意一项所定义的颗粒中的用途。

30.生产如权利要求1-11任意一项所定义的颗粒的方法，该方法包括在巴斯德毕赤酵母或酿酒酵母中表达编码所述蛋白的核苷酸序列并回收产物。