[发明专利]优化的粘附素片段及相应的纳米颗粒

权利要求书

1.粘附素，其包含选自由下列序列组成的组中的氨基酸序列：

a.粘附素组(SEQ ID No.2)

b.DraE组(SEQ ID No.3)

c.DraE/AfaE-III(SEQ ID No.4)

d.DraE(SEQ ID No.1)

其中所述粘附素具有一个或多个下列突变，并且可以在N-末端缺失了至多18个，优选地至多12、10或5个氨基酸和/或在C-末端缺失了至多10个，优选地至多8或5个氨基酸：

T7(N，F，C，S，V，R，A，I，L，Y)；E17(S，P，K，G，D，R，N，H，Q)；R22(T，A，S，N，K)；D25(S，G，N，A，T，K，R，H，Q，M)；T27(K，R，L，V，Y，P，N，Q)；V28(W，F)；A29(K，R，S，E，Q，F，G，L，H，P，N，T，W)；T 31(G，D，S，N)；Q 34(D，G，S，N，L，V，T，A)；D37N；A38(S，T，L)；A39(Q，S，D，M，G，F)；I41(V)；Q47(T，N，C，S，G，A，P)；D52(G，N，S，C，P，Q，Y，H，K，R，T)；N84(D，S，H)；R86V；T88(M，L)；T95(L，M，Y，F，C，W，Q，N，E，S，I，H)；F100(Y，V)；V105(S，A，T，R，M，V，P，N，E，Q，G，K，H)；I111(C，V，H，Y，T，M，F)；I114(V，L，A，C)；Y115(T，W，E，V)；V116(A，S，L)；G118(P，S)。

2.根据权利要求1的粘附素，其特征在于，所述粘附素能够与结合蛋白的N-末端序列结合，所述结合蛋白具有选自下列序列的组中的氨基酸序列：

a.CEACAM组(SEQ ID No.5)

b.CEA/NCA(SEQ ID No.6)

c.CEA(SEQ ID No.7)和/或NCA(SEQ ID No.8)。

3.根据权利要求1或2中任一项的粘附素，其特征在于，所述粘附素对于根据权利要求2的结合蛋白，特别是对于CEA的N-末端序列，具有相比于野生型而言改善了至少5％，优选地至少100％，特别地至少300％或500％的亲和力。

4.根据前述权利要求中任一项的粘附素，其特征在于，所述粘附素具有一个或多个下列突变：

V28W；V28F；A39Q；A39S；I41L；Q47S；Q47T；I85L；T95L；G118S和T123I。

5.具有根据SEQ ID No.12的序列ID的粘附素。

6.纳米颗粒，其与根据上述权利要求中一项或多项的粘附素相缀合。

7.根据权利要求6的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒具有无机核心和钝化层，并且带有该钝化层的所述无机核心的最小直径不大于15nm，优选地不大于10nm，特别优选地不大于5nm。

8.根据权利要求6或7中任一项的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒是非惰性的。

9.根据权利要求1至5中任一项的粘附素或者根据权利要求6至8中任一项的纳米颗粒在制备用于医疗应用的造影剂中的用途。

10.根据权利要求1至5中任一项的粘附素或者根据权利要求6至8中任一项的纳米颗粒在制备造影剂中的用途，所述造影剂用于鉴定肠癌，特别是CRC细胞。