[发明专利]优化的粘附素片段及相应的纳米颗粒有效
申请号: | 200880128223.9 | 申请日: | 2008-06-17 |
公开(公告)号: | CN101977925A | 公开(公告)日: | 2011-02-16 |
发明(设计)人: | C·布洛克;K·密特曼;C·昂茨 | 申请(专利权)人: | 西格纳洛米克斯有限公司 |
主分类号: | C07K14/245 | 分类号: | C07K14/245;G01N33/58 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 罗菊华 |
地址: | 奥地利*** | 国省代码: | 奥地利;AT |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 优化 粘附 片段 相应 纳米 颗粒 | ||
1.粘附素,其包含选自由下列序列组成的组中的氨基酸序列:
a.粘附素组(SEQ ID No.2)
b.DraE组(SEQ ID No.3)
c.DraE/AfaE-III(SEQ ID No.4)
d.DraE(SEQ ID No.1)
其中所述粘附素具有一个或多个下列突变,并且可以在N-末端缺失了至多18个,优选地至多12、10或5个氨基酸和/或在C-末端缺失了至多10个,优选地至多8或5个氨基酸:
T7(N,F,C,S,V,R,A,I,L,Y);E17(S,P,K,G,D,R,N,H,Q);R22(T,A,S,N,K);D25(S,G,N,A,T,K,R,H,Q,M);T27(K,R,L,V,Y,P,N,Q);V28(W,F);A29(K,R,S,E,Q,F,G,L,H,P,N,T,W);T 31(G,D,S,N);Q 34(D,G,S,N,L,V,T,A);D37N;A38(S,T,L);A39(Q,S,D,M,G,F);I41(V);Q47(T,N,C,S,G,A,P);D52(G,N,S,C,P,Q,Y,H,K,R,T);N84(D,S,H);R86V;T88(M,L);T95(L,M,Y,F,C,W,Q,N,E,S,I,H);F100(Y,V);V105(S,A,T,R,M,V,P,N,E,Q,G,K,H);I111(C,V,H,Y,T,M,F);I114(V,L,A,C);Y115(T,W,E,V);V116(A,S,L);G118(P,S)。
2.根据权利要求1的粘附素,其特征在于,所述粘附素能够与结合蛋白的N-末端序列结合,所述结合蛋白具有选自下列序列的组中的氨基酸序列:
a.CEACAM组(SEQ ID No.5)
b.CEA/NCA(SEQ ID No.6)
c.CEA(SEQ ID No.7)和/或NCA(SEQ ID No.8)。
3.根据权利要求1或2中任一项的粘附素,其特征在于,所述粘附素对于根据权利要求2的结合蛋白,特别是对于CEA的N-末端序列,具有相比于野生型而言改善了至少5%,优选地至少100%,特别地至少300%或500%的亲和力。
4.根据前述权利要求中任一项的粘附素,其特征在于,所述粘附素具有一个或多个下列突变:
V28W;V28F;A39Q;A39S;I41L;Q47S;Q47T;I85L;T95L;G118S和T123I。
5.具有根据SEQ ID No.12的序列ID的粘附素。
6.纳米颗粒,其与根据上述权利要求中一项或多项的粘附素相缀合。
7.根据权利要求6的纳米颗粒,其特征在于,所述纳米颗粒具有无机核心和钝化层,并且带有该钝化层的所述无机核心的最小直径不大于15nm,优选地不大于10nm,特别优选地不大于5nm。
8.根据权利要求6或7中任一项的纳米颗粒,其特征在于,所述纳米颗粒是非惰性的。
9.根据权利要求1至5中任一项的粘附素或者根据权利要求6至8中任一项的纳米颗粒在制备用于医疗应用的造影剂中的用途。
10.根据权利要求1至5中任一项的粘附素或者根据权利要求6至8中任一项的纳米颗粒在制备造影剂中的用途,所述造影剂用于鉴定肠癌,特别是CRC细胞。
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