[发明专利]酶结构、活性和/或表达水平的调节无效
申请号: | 200880128812.7 | 申请日: | 2008-03-04 |
公开(公告)号: | CN102089276A | 公开(公告)日: | 2011-06-08 |
发明(设计)人: | 罗伯特·绍尔;罗伯特·罗德里格斯;拉金德尔·巴辛;保罗·宾厄姆;拉克玛尔·W·波特尤;苏珊娜·扎卡尔 | 申请(专利权)人: | 罗伯特·绍尔;罗伯特·罗德里格斯 |
主分类号: | C07C271/02 | 分类号: | C07C271/02 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 杨淑媛;郑霞 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结构 活性 表达 水平 调节 | ||
1.温血动物病态细胞线粒体中至少一种酶复合物的结构和/或活性的药学可接受的调节剂,所述酶复合物例如改变的丙酮酸脱氢酶(PDH)复合物,所述温血动物包括人。
2.如权利要求1所述的调节剂,含有至少一种硫辛酸衍生物及至少一种其药学可接受的载体。
3.如权利要求1所述的调节剂,其中所述酶复合物有激酶活性、磷酸酶活性和/或脱氢酶活性。
4.如权利要求1所述的调节剂,其中所述调节剂促进或抑制激酶活性。
5.如权利要求4所述的调节剂,其中所述激酶选自包括丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)1、PDK2、PDK3、PDK4以及它们各自的同种型的组。
6.如权利要求1所述的调节剂,其中所述调节剂促进或抑制磷酸酶活性。
7.如权利要求6所述的调节剂,其中所述磷酸酶选自包括丙酮酸脱氢酶磷酸酶(PDP)1、PDP2以及它们各自的同种型的组。
8.如权利要求1所述的调节剂,其中所述调节剂促进或抑制脱氢酶活性。
9.如权利要求1所述的调节剂,其中所述调节是通过改变PDH复合物的磷酸化状态实现的。
10.如权利要求9所述的调节剂,其中所述调节发生在PDH复合物的E1α亚基。
11.如权利要求10所述的调节剂,其中所述调节通过失活PDP及其同种型和突变体而发生。
12.如权利要求10所述的调节剂,其中所述调节通过激活PDK及其同种型和突变体而发生。
13.如权利要求9所述的调节剂,其中所述调节剂防止无氧能量代谢的毒性代谢物的解毒。
14.如权利要求13所述的调节剂,其中所述代谢物选自由乙醛、过氧化物、过氧化氢和羟基自由基组成的组。
15.如权利要求13所述的调节剂,其中调节效应通过乙偶姻生成的降低而观察。
16.如权利要求9所述的调节剂,其中磷酸化或去磷酸化是不可逆的。
17.如权利要求16所述的调节剂,其中所述磷酸化或去磷酸化效应导致细胞死亡。
18.如权利要求17所述的调节剂,其中所述效应是凋亡。
19.如权利要求17所述的调节剂,其中所述效应是坏死。
20.如权利要求1所述的调节剂,其中所述调节剂影响PDK及其同种型和突变体的表达水平。
21.如权利要求1所述的调节剂,其中所述调节剂影响PDP及其同种型和突变体的表达水平。
22.如权利要求20或21所述的调节剂,其中所述表达水平是在转录、翻译或翻译后的水平改变的。
23.如权利要求22所述的调节剂,其中所述改变是后生的。
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