[发明专利]BCL-2蛋白表达剂、细胞凋亡抑制剂和表皮细胞的紫外线DNA损伤防止剂

说明书

技术领域

本发明涉及皮肤等细胞中BCL-2蛋白表达剂、细胞凋亡抑制剂和表皮细胞的紫外线DNA损伤防止剂。

背景技术

甘草是众所周知的一种生药，其被用作药用或甜味剂原料，也可以作为化妆品等皮肤外用剂的成分使用。而且，已知用水或醇水溶液等水性溶剂提取的甘草叶的提取物具有促进皮肤的成纤维细胞的骨胶原产生的作用。

通过这种作用，甘草提取物促进真皮中产生纤维状骨胶原，保持皮肤张力，并通过骨胶原维持水分保持机制，从而防止皮肤的老化(专利文献1)。

此外，还已知，甘草提取物抑制皮肤中由于紫外线损伤而生成的黑色素，促进黑色素的排泄，作为这种甘草提取物，已知有用水提取过滤甘草的根和根茎，将分取的水中不溶的水提取残渣作为原料，以该乙醇提取物作为有效成分使用的皮肤化妆品(专利文献2)。

此外，作为本申请的发明者的现有技术，已知有，通过纯化提高甘草中所含美白成分的纯度，尤其是精选甘草甙以外的美白成分，即通过酪氨酸酶抑制活性以外的作用提高美白效果的美白性皮肤外用剂(专利文献3)。

可是，皮肤的其它的细胞死亡的细胞凋亡，如也被称为程序性细胞死亡一样，与坏死不同，是各种疾病的成因，是使疾病的症状进展的生命现象。因此，迫切期望用于调整伴随疾病的细胞凋亡的技术，还要开发药物。

例如，众所周知的是，在癌症疾病的治疗等中，在对皮肤照射放射线时，或在含紫外线强的太阳光线日常性照射皮肤时，在正常细胞中的也诱导出细胞凋亡。

由于考虑到如果可以抑制这种正常细胞和疾病组织的细胞的细胞凋亡，不仅对于治疗效果而且对于日常的防紫外线对策都有利，因此人们进行了对细胞凋亡抑制剂的开发。

作为抑制细胞凋亡的基因，可以列举BCL-xL、BCL-2、BCL-w、IAP等。

这其中，BCL-2基因位于染色体18q21.3，由于最初发现于滤泡性淋巴瘤(Bcell lymphoma/leukemia)，因此命名为“BCL”，该基因编码的约26kD的蛋白被称为“BCL-2蛋白”。

BCL-2蛋白被表达于细胞质(包括核膜周围)中，在正常细胞中，存在于线粒体的外膜表面，起细胞凋亡抑制因子的作用，尤其是存在肿瘤细胞等异常时，甚至在正常细胞中，在神经系统、肠粘膜、表皮基底层等中都被发现有该蛋白。

此外，已知的是BCL-2基因是色素干细胞的维持所必需的基因，其缺损导致毛发变白。即，毛囊的色素干细胞，与生成黑色素的已成熟的色素细胞一起成长，然而根据BCL-2缺损小鼠的实验结果，经过发育，局部存在于微环境中的成黑色素细胞在作为色素干细胞进入到休眠状态的瞬间，BCL-2基因对于生存是必需的。

而且，还已知，在BCL-2基因缺损小鼠中，还发现以黑色素细胞的细胞凋亡引起的体毛的白色化为代表，在神经系统、淋巴细胞、小肠等各种组织中的细胞凋亡的亢进，肾功能衰竭等症状，人们了解了BCL-2的功能对于这些组织和细胞的维持十分重要(专利文献4)。

此外，BCL-2在身体的许多组织中被正常表达，因此起着维持长命细胞生存的生理学功能。已知，在生存被BCL-2调节的细胞的类型中，有在免疫化期间形成的“记忆(memory)”、成为淋巴细胞、控制脑内和肌肉和器官功能的末梢神经内的多种类型的神经元、骨髓细胞、存在于皮肤、胃肠管内侧的吸收细胞的干细胞(专利文献5)。

专利文献1：特开2000-191498号公报(权利要求1)

专利文献2：特开平10-194959号公报(段落0005、段落0014)

专利文献3：特开2006-028157号公报(段落0016)

专利文献4：特开2002-080382号公报

专利文献5：特开2003-176236号公报

发明内容

但是，就上述的BCL-2蛋白的表达性或细胞凋亡的抑制性而言，并没有关于前述甘草提取物的相关认识，专利文献1～3中所认识到的美白作用和老化防止作用与由于BCL-2蛋白的表达(以下，有时也简称BCL-2的表达、或BCL-2表达)而引起的抗细胞凋亡性作用不同，是由于对活细胞的骨胶原产生的促进和抑制黑色素产生的作用而引起的。

作为这种甘草的水性溶剂提取物的利用技术，存在以下问题，即还没有技术上确立被紫外线等损伤的表皮细胞的BCL-2蛋白的表达性和异常细胞凋亡的抑制。