[发明专利]温和无刺激无醇的皮肤消毒剂

说明书

发明领域

本发明涉及抗菌和杀菌组合物。

发明背景

近年来，抗生素抗性微生物的流行率急剧增加。在医学界对于青霉素抗性肺炎球菌、万古霉素抗性肠球菌和甲氧苯青霉素和喹诺酮抗性的铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)有着极大的关注。在美国和欧洲，自从上世纪八十年代早期开始，甲氧苯青霉素抗性金黄色葡萄球菌(MRSA)和万古霉素抗性肠球菌(VRE)感染的发生率就显著增加。在全国上下的内科重症监护病房内，万古霉素抗性肠球菌定植(colonization)的增加最近已经达到了流行病的比例。这些微生物通过在天然环境和新病人之间交叉感染而定植，从而能够存活。腹泻和大便失禁进一步增加了VRE皮肤定植的危险，这显示皮肤定植与导管相关脓毒症、交叉感染和血液培养物污染有关。

这些发现提示，为了将VRE皮肤污染减至最低，必须减少医护工作者手部的细菌污染，从而截断病人之间的传播。

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是医院感染的主要原因，包括：血流感染，手术部位感染和肺炎。疾病控制中心(CDC)获得的总体数据表明，从1990年1月至1999年5月，金黄色葡萄球菌感染具有如下比例：12.6％从重症监护室(ICU)获得的血流感染，18.1％从ICU获得的肺炎病例，和16％从ICU获得的尿道感染。调查报告显示，金黄色葡萄球菌抗性的进一步发展在近年来迅速加快，甲氧苯青霉素抗性的金黄色葡萄球菌分离物的总体比例在参与调查的医院中从1975年的2.4％增加到了1991年到29％。

甲氧苯青霉素抗性金黄色葡萄球菌(MRSA)感染已经与透析治疗，抗生素前期使用，烧伤病房或重症监护病房的住院治疗，长期住院，先前的住院，和先前的侵袭过程联系起来。MRSA的受众与其它抗性葡萄球菌菌株的受众相似。MRSA病人房间的环境表面，以及病人护理设备都经常被污染。然而，还没有很好地研究从这样的污染源传播MRSA的作用。

肠球菌是另一种被鉴定为医院感染来源的问题生物。和金黄色葡萄球菌一样，肠球菌分离物抗性的发生率也有显著增加。根据CDC，在参与医院ICU万古霉素抗性的肠球菌分离物总比例与1994-1998年间抗性的平均速率相比，在1999年增加了40％。

感染后分离的病原体主要随着手术过程的类型而改变。在清洁手术过程中，其中胃肠道、妇科腔道和呼吸道没有被侵入时，来自外部环境或病人的皮肤菌群的金黄色葡萄球菌是通常的感染来源。根据国家医院感染调查系统的数据，在过去十年内，感染后分离的病原体的发生和分布几乎没有改变。然而，越来越多的这些病原体显示抗菌药抗性，尤其是甲氧苯青霉素抗性的金黄色葡萄球菌。

伤口部位的感染是手术后疾病的主要来源，引起许多医院感染。这些感染约为每年500,000例，在估计的2700万例手术中，感染导致住院时间延长和更高的费用。平均手术部位感染(SSI)延长住院时间7.3天。这些感染构成了医院感染引起的42％的额外费用。在1992年，估计额外支出对于每例SSI感染为几千美元。

平均来说，患手术部位感染的病人比没有获得这样的感染的病人需要4.6％的额外非卧床护理就诊。在这些医院中，0.62％-1.9％的患有手术部位感染的病人死亡。这些数据显示了手术部位感染对医疗系统造成的巨大人力和经济浪费，因此控制它们具有极大的重要性。

长期以来，联双胍(bisbiguanide)的杀菌作用就是广为人知的。氯己定是这类化合物最著名的成员，以水溶液或者醇溶液的形式使用。另外，氯已定已经以各种配方销售多年，例如作为用于消毒双手和皮肤，消毒手术部位，消毒医疗器械，消毒伤口，消毒手术室，病房等的抗菌洗手液和术前洗消组合物。然而，这些配方通常会包含额外的成分，例如刺激物，醇等。

Taylor等2000年8月22日授权的美国专利号6,107,261，及其在2001年3月20日获得的后续美国专利号6,204,230，以及Taylor等2000年10月24日授权的美国专利号6,136,771公开了抗菌组合物，其含有至少50％饱和百分数的抗菌剂。该组合物还包含作为溶解促进剂的表面活性剂和可能是醇的水性溶剂。

Osborne等1998年7月7日授权的美国专利号5,776,430公开了一种外用抗菌清洁剂，其含有约0.65-0.85％氯己定和约50-60％变性醇，用其擦洗皮肤然后用水冲洗。

欧洲专利申请0604-848公开了一种凝胶，其含有占醇重量40-90％的抗菌剂，和聚合物以及增稠剂。