[发明专利]氟化苯并噻唑衍生物、其制备方法以及利用其用于诊断阿尔茨海默病的显像剂

权利要求书

1.由以下化学式1表示的氟化苯并噻唑衍生物：

其中：

R₁为¹⁸F或¹⁹F，并且经取代R₁位于苯并噻唑环的5、6、7和8位中的一个位置上；

R₂选自氢、C₁-C₄直链或支链烷基、C₁-C₄直链或支链烷基羰基、2-(2’-甲氧基-(乙氧基)_n)C₁-C₄直链或支链烷基羰基以及2-(2’-甲氧基-(乙氧基)_n)C₁-C₄直链或支链烷基，并且n为1至5的整数；

R₃为氢或者C₁-C₄直链或支链烷基；以及

R₄和R₅各自独立地为氢或羟基。

2.由以上化学式1所表示的氟化苯并噻唑衍生物，其中所述R₂为氢、甲基、乙酰基、2-(2’-甲氧基-(乙氧基)_n)乙酰基或2-(2’-甲氧基-(乙氧基)_n)乙基，并且n为1至5的整数；以及R₃为氢或甲基。

3.根据权利要求1所述的氟化苯并噻唑衍生物，其中所述由以上化学式1表示的衍生物选自：

1)6-[¹⁸F]氟-2-(4’-氨基苯基)苯并噻唑；

2)6-[¹⁸F]氟-2-(4’-N-甲基氨基苯基)苯并噻唑；

3)6-[¹⁸F]氟-2-(4’-N，N-二甲基氨基苯基)苯并噻唑；

4)6-氟-2-(4’-氨基苯基)苯并噻唑；

5)6-氟-2-(4’-N-甲基氨基苯基)苯并噻唑；

6)6-氟-2-(4’-N，N-二甲基氨基苯基)苯并噻唑；

7)6-氟-2-(4’-N-乙酰胺苯基)苯并噻唑；

8)6-氟-2-(4’-N-(2”-(2”-甲氧基乙氧基)乙酰胺苯基))苯并噻唑；

9)6-氟-2-(4’-N-(2”-(2”-(2”-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酰胺苯基))苯并噻唑；以及

10)6-氟-2-(4’-N-(2”-(2”-甲氧基乙氧基)乙氧基氨基苯基))苯并噻唑。

4.一种用于制备化学式1的氟化苯并噻唑衍生物的方法，如以下反应式1所示，其中利用[¹⁸F]氟与碳酸四丁基铵(TBA)的混合物与化学式2的化合物反应，从而将¹⁸F直接标记到苯并噻唑环：

其中：

化学式1a中的化合物是化学式1的苯并噻唑衍生物中的一种；

R₂、R₃、R₄和R₅与以上定义相同；

R₆为碘苯基甲苯磺酸盐2-碘噻吩甲苯磺酸盐或2-碘树脂噻吩甲苯磺酸盐

R_2’选自在化学式1中所述R₂的取代基中进一步包括氧的产物，R_3’选自在化学式1中所述R₃的取代基中进一步包括叔丁氧羰基(Boc)和氧的产物，并且当R_2’和R_3’中的一个为氢时，另一个也为氢，并且仅当R₃为氢时，R_3’为叔丁氧羰基(Boc)；以及

R_4’和R_5’各自独立地选自氢和甲氧基甲基(MOM)醚。