[发明专利]一种鹿瓜多肽药物组合物口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种鹿瓜多肽药物组合物口服制剂及其制备方法，尤其涉及 一种鹿瓜多肽药物组合物口服制剂，属于生物医药领域。

背景技术

鹿瓜多肽药物组合物中含有多种骨代谢的活性肽类物质以及钙、磷、铁 等无机元素，甜瓜籽提取物及多种游离氨基酸等，其药理作用是调节骨代谢 和钙磷代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成以及调节钙、磷代谢，增加 骨钙、磷沉积，防止骨质疏松，具有镇痛、抗炎作用；能明显降低骨折局部 毛细血管的通透性，减少炎性渗出，促进局部血液循环，为骨细胞提供一个 良好的供血环境。鹿瓜多肽药物组合物能够促成骨细胞生长，促进膜内骨化 及软骨化，对骨折疗效显著，对多种骨损伤性疾病有显著疗效。

国内关于鹿瓜多肽药物组合物的发明专利有200510108157.7以下称为 对比文件1，200410013602.7以下称为对比文件2和02125357.9的以下称为 对比文件3。对比文件1采用的制备方法是将鹿骨与甜瓜籽分别热压提取、 离心、超滤制备而成，在该提取方法中，既没有调节鹿骨提取液pH值，也 没有调节甜瓜籽提取液的pH值，因此该方法中不包括杂质蛋白的去除方法。 对比文件2采用的制备方法是将鹿骨经热压提取、酸碱去除杂质蛋白、离心、 超滤，甜瓜籽经热压提取、离心、超滤制备而成，该发明仅对鹿骨中含有的 杂质蛋白进行了去除，未对甜瓜籽提取液进行pH值的调节，因此没有去除 甜瓜籽提取液的杂质蛋白。对比文件3采用的制备方法是将鹿骨进行加热提 取，盐酸调节提取液的pH值，再进行冷冻静止，加热煮沸酸提取液，再用 碱调节过滤上清液，冷冻静止得到鹿骨提取液；该发明甜瓜籽提取液的制备 方法与鹿骨提取液的制备方法相同，将得到的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液混 合浓缩，调节浓缩液的pH值，接着进行超滤过滤，制得鹿瓜多肽药物组合 物。本申请发明人发现采用上述对比文件1和对比文件2的方法制备鹿瓜多 肽药物组合物时，由于其中的杂质蛋白含量高，产品的保存期受到影响；采 用对比文件3的方法制备鹿骨多肽药物组合物时，由于在操作中既需要冷冻 保存，又需要加热煮沸，操作方法过于复杂，药物组合物质量难以控制。

目前，鹿瓜多肽药物组合物的制剂已经广泛应用于临床，但是在实践中 发现：随着鹿瓜多肽药物组合物制剂贮藏时间的延长，部分成品会有沉淀析 出，从而导致了可见异物、不溶性微粒不符合中国药典的规定。这不但影响 药品的质量，而且也给临床应用带来了巨大的危险性。发生此问题的原因是： 鹿骨与甜瓜籽中均含有大量的无药效活性的杂质蛋白，如果不将杂质蛋白除 去不但会影响药品的疗效，而且会影响药品的质量，从而会给临床应用带来 巨大的危险。上述的对比文件1与对比文件2均没有完全将杂质蛋白去除。 为了解决这个问题，本发明研究人员经过反复的试验验证，摸索出一种既能 保证成品质量，又容易控制的操作方法，同时可以确保制剂的稳定性的鹿瓜 多肽药物组合物的制备方法，同时在此基础上发明了鹿瓜多肽药物组合物口 服制剂，从而为广大患者提供了一种质量更稳定、更安全、更有效、服用方 便的鹿瓜多肽药物组合物口服制剂。

发明内容

本发明一方面提供一种鹿瓜多肽药物组合物口服制剂，其具有保质期 长、质量稳定性好、安全、有效、服用方便的优点。

本发明另一方面提供了一种所述鹿瓜多肽药物组合物的制备方法。

本发明一方面提供了一种鹿瓜多肽药物组合物口服制剂的制备方法， 该方法包括以下步骤：

1.鹿骨提取液的制备：

a.首先对鹿骨进行预处理；

b.将预处理后的鹿骨粉碎，接着加入3-5倍鹿骨重量的注射用水，在 120-123℃、0.1-0.11MPa压力下提取3-5小时，过滤，收集滤液；

c.将滤液的pH值调节到4.5-6.0；

d.将调节pH值后的滤液在室温下放置1-4小时，过滤，收集滤液， 再将滤液进行离心分离，收集上清液I，调节上清液I的pH值为10.0-11.0；

e.将调节pH值后的上清液I室温放置1-4小时，过滤，收集滤液， 再将滤液进行离心分离，收集上清液II，调节上清液II的pH值为中性；

f.将步骤e得到的中性上清液II依次经分子量为10万、1万和5000 道尔顿的超滤膜过滤，收集超滤液，得到所述的鹿骨提取液；

2.甜瓜籽提取液的制备：

g.首先对甜瓜籽进行预处理；