[发明专利]一种含有左旋氨氯地平与辛伐他汀的药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有左旋氨氯地平与辛伐他汀的药用组合物。属于医药技术领域。

背景技术

随着人类生活水平的不断提高和人类环境的不断恶化，患有高血压、高血脂、高胆固醇内的心血管病人也在不断增加。据有关资料报道我国高血压患者已达1.5亿人，并以每年500多万人的速度增加，而高血脂患者远远超过此数，我国心血管系统疾病死亡率已占因病死亡人口总数的50％以上。因此，需要研制既能调节血脂又能调节血压的优秀药物。

苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳，峰谷值差别不大。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者(舒张压105-114mmHg)的疗效比轻度高血压者(舒张压90-104mmHg)高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力(后负荷)减少心脏做功和速率血压乘积，减少心肌氧需治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示本品延长ST段改变1mm的时间，并降低心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项50例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，本品每周可以减少4次心绞痛发作(安慰剂每周减少1次)。本品与氨氯地平相比，去掉了无生物活性的右旋氨氯地平，治疗效果更好，不良反应更少。

他汀类药物具有显著降低血浆胆固醇(CH)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用。一般可使血总胆固醇(CH)下降30％-40％，LDL-C下降35％-45％，三酰甘油(TG)下降10％-20％，使高密度脂蛋白(HDL)升高5％-10％。他汀类药物通过抑制羟戊二酰辅酶A(HMACoA)还原酶，而阻碍肝内胆固醇合成。由于他汀类药物的侧链部分与HMGCoA有相似的结构，可与HMGCoA还原酶产生竞争性结合而抑制其活性。他汀类药物是新型降血脂药物，可以降低患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，适用于高胆固醇血症、高甘油酯血症及动脉粥样硬化的治疗。

辛伐他汀是美国默克公司研发的一种HMGCoA还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。对冠心病患者，辛伐他汀用于：(1)减少死亡的危险性。(2)减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。(3)减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。(4)减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。(5)延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。

高血压通常与高脂血症共存，它们二者都被认为是发展成心血管系统疾病并导致其发作的主要危险因素，所以对于高血压病人，在降压治疗的同时也需重视对血症的控制。左旋氨氯地平与辛伐他汀的联合应用降有效解决这一问题，二者可发挥加成与协同作用，有效的控制高血压病人的病情。

本发明内容

本发明的目的是提供一种含有左旋氨氯地平与辛伐他汀的药物组合物，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与辛伐他汀或其药用盐为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，以降低毒副作用，提高临床疗效。

本发明提供一种含有左旋氨氯地平与辛伐他汀的药物组合物，用于治疗患有心绞痛、动脉粥样硬化、合并高血压和高脂血的患者及心脏危险症状的患者。

本发明是这样实现的：