[发明专利]一种含有头孢米诺的抗感染药物组合物

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，一种含有头孢米诺的抗感染药物组合物，由头孢米诺钠、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄和精氨酸组成，还涉及其制备方法。

2、背景技术

头孢米诺钠(Cefminox sodium)是由日本Meiji公司研制开发的新一代头孢菌素，现在我国已有生产，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有广谱抗菌活性，特别对大肠杆菌、克雷伯杆菌属、流感嗜血杆菌、变形杆菌及脆弱拟杆菌有很强的抗菌作用。适用于肺炎、咽喉炎及泌尿道感染等炎症。头孢米诺钠的临床用量大，疗效确切，市场前景好。

头孢米诺钠上市的供静脉注射给药的剂型为无菌分装制品。无菌分装制品生产环境要求较高，由于头孢米诺钠原料不稳定，尤其在水溶液中极不稳定，其溶于输液时容易降解，产生不溶物；而且头孢米诺钠通过肾脏清除，临床研究证实在肾功能损伤的患者中，头孢米诺钠的清除率明显下降，容易造成体内蓄积，加重了对肾脏的损害，因此，在临床应用过程中，带来安全性问题。

产品稳定性和肾毒性问题，限制了本品的广泛应用，尽管许多厂家在生产过程中加入大量稳定剂，用于改善药品稳定性，但效果仍不尽人意。因此，研制头孢米诺钠的具有高稳定性和低肾毒性的药物组合物，成为头孢米诺钠在治疗感染类疾病时必须解决的问题。

3、发明内容

本发明的目的在于，提供一种抗感染的药物组合物，通过头孢米诺钠、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄与精氨酸联合应用，使头孢米诺钠的稳定提高，便于贮存和应用，同时减轻肾毒性，提高临床应用安全性。

本发明的另一目的是提供头孢米诺钠、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄与精氨酸的组合物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种抗感染药物组合物，该药物组合物由头孢米诺钠、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄和精氨酸组成，其中头孢米诺钠∶Na₂HPO₄/NaH₂PO₄∶精氨酸为100∶0.1～10∶1～10，所述的组合物用注射用溶剂溶解后溶液的pH值为6～8；

优选头孢米诺钠∶Na₂HPO₄/NaH₂PO₄∶精氨酸为100∶0.1～5∶1～5；

进一步优选头孢米诺钠∶Na₂HPO₄/NaH₂PO₄∶精氨酸为100∶1∶5。

上述药物组合物制成注射剂，优选制成无菌分装制品。

本发明药物组合物的无菌分装制品的制备方法，包括以下步骤：

精密称取头孢米诺钠、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄和精氨酸无菌粉末；将头孢米诺钠、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄和精氨酸置于无菌容器中，使用混粉机械进行无菌混粉，分装于抗生素玻璃瓶中。

为解决因头孢米诺钠不稳定，使头孢米诺钠无菌分装制品储存和应用中保持稳定。发明人经过多次试验，发现制剂中存在的少量杂质，是引起头孢米诺钠水解的重要原因，而头孢米诺钠水解引起pH值下降，更加速了头孢米诺钠的水解，本发明将头孢米诺钠、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄联合应用组成药物组合物，Na₂HPO₄/NaH₂PO₄使制剂的pH值控制在6-8之间，使头孢米诺钠保持稳定。

精氨酸在本发明中起到利尿作用。其能增加血容量，并促进前列腺素I₂分泌，从而扩张肾血管，增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张，肾小球毛细血管压升高，皮质肾小球滤过率升高。由于输注精氨酸后肾小管液流量增加，当与头孢米诺钠联合应用时，头孢米诺钠在肾小管内浓度下降，对肾脏毒性减小，而且经肾脏排泄加快。

4、具体实施方式