[发明专利]用作类固醇硫酸酯酶抑制剂的氨基磺酸苯并噻吩酯衍生物

权利要求书

1.氨基磺酸苯并噻吩酯衍生物，其由包括以下步骤的方法得到：

1)采用标准条件，用N-溴琥珀酰亚胺和APTS将6-甲氧基-苯并噻吩 (3)：

其中R₃是氢、(C₁-C₆)烷氧基或卤素，

或相应的5-甲氧基-苯并噻吩转化成相应的单溴衍生物；

2)采用标准条件，将所述的单溴衍生物转变成有机镁溴化物，然后与 选自下述的酮或醛缩合生成相应被取代的甲氧基苯并噻吩：环戊酮、环己 酮、环庚酮、环辛酮、环癸酮、4-甲基环己酮、2-甲基环己酮、2，2-二甲基- 环戊酮、2-金刚烷酮、丙醛、己醛、环己烷-甲醛、环庚烷-甲醛；

3)任选地采用常规条件将所述相应的被取代的甲氧基苯并噻吩烷基 化，生成具有(C₁-C₆)烷基或(C₃-C₁₂)环烷基的相应的被取代的甲氧基苯并噻 吩；

4)在常规条件下，用三溴硼烷将步骤2)或步骤3)中得到的所述被取代 的甲氧基苯并噻吩进行脱保护；

5)将得到的羟基化合物用氢化钠、用酰氨基氯磺酸处理或与氨基磺酰 氯在二甲基乙酰胺中反应，转变成相应的氨基磺酸酯；以及

6)任选地采用常规条件用过氧化氢将得到的化合物在三氟乙酸中氧 化。

2.熔点是128℃的氨基磺酸苯并噻吩酯衍生物，其可由包括以下步骤 的方法得到：

1)用N-溴琥珀酰亚胺和对甲苯磺酸将6-甲氧基-苯并噻吩(3)转化成相 应的单溴衍生物；

2)采用标准条件，在氩气下用在Et₂O中的Mg将所述的单溴衍生物转 变成有机镁溴化物，然后与在Et₂O中的环己酮缩合生成相应羟基取代的甲 氧基苯并噻吩；

3)在氩气下在二氯甲烷中用三乙基硅烷处理所述羟基取代的甲氧基苯 并噻吩，生成相应的被取代的甲氧基苯并噻吩；

4)将步骤3)得到的被取代的甲氧基苯并噻吩的二氯甲烷溶液加入到三 溴化硼的溶液中，生成相应的羟基苯并噻吩；

5)将所述羟基化合物用氢化钠和酰氨基氯磺酸处理转变成相应的氨 基磺酸酯。

3.熔点是110℃的氨基磺酸苯并噻吩酯衍生物，其可由包括以下步骤 的方法得到：

1)用N-溴琥珀酰亚胺和对甲苯磺酸将6-甲氧基-苯并噻吩(3)转化成相 应的单溴衍生物；

2)采用标准条件，在氩气下用在Et₂O中的Mg将所述的单溴衍生物转 变成有机镁溴化物，然后与在Et₂O中的环己酮缩合生成相应羟基取代的甲 氧基苯并噻吩；

3)在氩气下在二氯甲烷中用三乙基硅烷处理所述羟基取代的甲氧基 苯并噻吩，生成相应的被取代的甲氧基苯并噻吩；

4)将步骤3)得到的被取代的甲氧基苯并噻吩的二氯甲烷溶液加入到三 溴化硼的溶液中，生成相应的羟基苯并噻吩；

5)将所述羟基化合物用氢化钠和酰氨基氯磺酸处理转变成相应的氨 基磺酸酯；

6)用1.05当量的过氧化氢将得到的化合物在三氟乙酸和二氯甲烷中 氧化。

4.熔点是98℃的氨基磺酸苯并噻吩酯衍生物，其可通过以下得到：

1)用N-溴琥珀酰亚胺和对甲苯磺酸将6-甲氧基-苯并噻吩(3)转化成相 应的单溴衍生物；

2)采用标准条件，在氩气下用在Et₂O中的Mg将所述的单溴衍生物转 变成有机镁溴化物，然后与在Et₂O中的环癸酮缩合生成相应羟基取代的甲 氧基苯并噻吩；

3)在氩气下在二氯甲烷中用三乙基硅烷处理所述羟基取代的甲氧基苯 并噻吩，生成相应的被取代的甲氧基苯并噻吩；

4)将步骤3)得到的被取代的甲氧基苯并噻吩的二氯甲烷溶液加入到三 溴化硼的溶液中，生成相应的羟基苯并噻吩；

5)将所述羟基化合物用氢化钠和酰氨基氯磺酸处理转变成相应的氨 基磺酸酯。