[发明专利]硫酸伊伐布雷定及其I型结晶的制备方法

权利要求书

1.式(I)所示的硫酸伊伐布雷定的I型结晶，其特征在于使用 Cu-Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距(d值)表示的X-射线粉末衍 射图谱，所述结晶具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱，其中在约 4.76(18.55)，14.18(6.24)，16.14(5.49)，16.94(5.23)，18.18(4.88)， 19.12(4.64)，20.04(4.43)，20.42(4.35)，21.70(4.09)，22.56(3.94)， 23.80(3.74)有特征峰，

2.根据权利要求1所述的硫酸伊伐布雷定的I型结晶，其特征在 于所述结晶的DSC测定具有如图2所示的特征熔融吸收峰，峰值 161.3±1℃。

3.根据权利要求1或2所述的硫酸伊伐布雷定的I型结晶，其特 征在于所述结晶由毛细管法测的熔点范围为156.0～158.5℃，熔程不超 过2℃。

4.制备权利要求1-3任一项所述的硫酸伊伐布雷定I型结晶的方 法，其特征在于所述方法包括了下述步骤：

(1)将任意晶型或无定型的硫酸伊伐布雷定加热溶解于适量的极 性有机溶剂中，放置或搅拌冷却析晶；

(2)过滤结晶并洗涤，然后于40～80℃真空干燥。

5.制备权利要求1-3任一项所述的硫酸伊伐布雷定I型结晶的方 法，其特征在于所述方法包括了下述步骤：

(1)将任意晶型或无定型的硫酸伊伐布雷定加热溶解于适量的甲 醇中，浓缩至干得无定型油状物，然后将油状物加热溶于极性有机溶 剂中，放置或搅拌冷却析晶；

(2)过滤结晶并洗涤，然后于40～80℃真空干燥。

6.制备权利要求1-3任一项所述的硫酸伊伐布雷定I型结晶的方 法，其特征在于所述方法包括了下述步骤：

(1)将等摩尔的任意晶型或无定型的伊伐布雷定及硫酸分别溶 解于适量的极性有机溶剂中，然后将所得的溶液混合，放置或搅拌析 晶；

(2)过滤结晶并洗涤，然后于40～80℃真空干燥。

7.根据权利要求4-6任一项所述的方法，其特征在于在步骤(1) 中所述的极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或乙腈。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于在步骤(1)中所述 的极性有机溶剂选自丙酮或乙醇。

9.如权利要求1所述的硫酸伊伐布雷定I型结晶在制备治疗心脏 病的药物中的用途。

10.一种药物组合物，所述药物组合物含有如权利要求1所述的 硫酸伊伐布雷定I型结晶以及药学上可接受的载体。