[发明专利]一个三萜化合物及其衍生物用于癌症、炎症及中枢神经系统疾病的治疗

说明书

技术领域

本发明涉及一个五环三萜化合物及其衍生物。这个三萜化合物及其衍生物可用于治疗癌症、炎症及中枢神经系统疾病。

背景技术

五层龙属隶属于翅子藤科，约168种，分布于世界热带地区。国外研究报道较多，从20世纪60年代以来，研究的植物有S.prinoides、S.fruticosa、S.beddomei、S.macrosperrna、S.kraussii、S.chinensis、s.oblonga、S.madagascar iensis、S.reticulata、s.cordata、S.1ehmbachii等，植物的研究部位以根和茎为主，共从该属植物中分离出60多种成分，主要为三萜类和多酚类；药理研究表明：该属植物根或茎的水溶性部位大多具有抗氧化、保肝、降脂减肥、降血糖等作用。国内关于该属单个植物化学成分和药理研究的报道较少。只有袁干军等报道对海南五层龙药用部位根进行了成分研究，从中分离出5个化合物，根据理化常数的测定和光谱数据的解析，鉴定了其中的4个，分别为木栓酮(Friedelin)、3-谷甾醇(B-Sitoster-ol)、熊果酸(Ursolicacid)、芒果苷(Mangiferin)。未见关于该属植物抗癌成分的研究。

发明内容

本发明的目的是提供式I所示的一类新的五环三萜化合物及其类似化合物、或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤、炎症及中枢神经系统疾病药物中的用途：

其中基团R可以是H或低分子量的酰基、酮基或烷基；R4、R6，R9，R15，R22，R31和R32可以各自独立地是H、羟基、羧基、1到7个碳的烷基、羧烷基、羧烯基、或氨烷基、CN、CO-D-Glu(OAc)4、CONH2、COO-β-葡萄糖、COO-葡萄糖醛酸-2β1-萄萄糖、磷酸酯、CONHR’、OR’或COOR’，其中R’是长度为1到6个碳的烷基，羧烷基，羧烯基或氨烷基；C5到C6，C6到C7，C7到C8，C4到C15，C19到C20的共价键可以各自独立为单键或双键，但C6到C7为双键时，C5到C6及C7到C8为单键。

所述的肿瘤可以是各种肿瘤，例如：人肺癌、肝癌、肠癌、胃癌、食道癌、乳癌、白血病等。所述的中枢神经系统疾病可以是用于治疗中枢神经系统疾病如爱耳滋默症(Alzheimer’s disease)、帕金逊症(Parkinson’s disease)、亨汀森症(Huntington’s disease)等。所述的炎症可以是风湿性关节炎等。

在一较佳实例中，所述的烷基是指甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基，优选甲基。

在另一较佳实例中，所述的五环三萜化合物结构为式II：

上述式II化合物可通过化学合成，也可以通过从五层龙属植物的根提取得到。所述的以式II化合物为有效成分的植物提取物也可从五层龙属植物的根提取得到。

一种优选的提取式II化合物及其他上述的五环三萜化合物的方法包括如下步骤：

将干燥的五层龙属植物先用乙醇浸泡过夜，干燥后用80％甲醇溶解，在用乙氯仿萃取出来，接着用甲醇溶解，再用柱相色谱分离。

上述的五层龙属植物可以是多籽五层龙、海南五层龙或本属其它种。

式II化合物的衍生物有可能提供更有效的药物。因此。我们对式II化合物进行了结构修改，并测定一些衍生物的生物活性。

其他上述的五环三萜化合物可被錋化钠还原成相应的双氢化合物，如式III：

3位羟基可用LiALH4酯化成多种酯，如式IV：

将式II化合物放入1％v/v的盐酸/甲醇溶液中，在5°下，2小时后，用水稀释，再用乙酸乙酯萃取，再用水稀释后浓缩。浓缩液中含有一些新的衍生物，如下式V：

式II化合物抑制多种肿瘤细胞的生长，如非小型肺癌细胞HOP-62、皮肤癌细胞SK-MEL-5等。

式II、III、IV、V化合物均明显地抑制白血病HL-60细胞，乳腺癌细胞MDA-MB-231/ATCC，大肠癌COLO 205细胞，中央神经系统U251，皮肤癌细胞SW1，前列腺癌PC-3细胞，非小型细胞肺癌NCI-H522的生长。

在外周血单个核细胞(PBMCs)学试验中，式II化合物明显地降低由PLB引起的TNF α及I L-1β的含量。因此，式II化合物可用于抑制炎症，如风湿性关节炎等。