[发明专利]芳基乙烯基氮杂环烷化合物以及其制备方法和用途

说明书

本申请是专利申请号为200480006024.2的发明专利申请的分案 申请。

技术领域

本发明涉及混有能影响烟碱乙酰胆碱能受体(nAChRs)的化合物例 如作为特定烟碱受体亚型的调节剂的化合物的药物组合物。本发明还 涉及治疗各种情况和病症，特别是那些与中枢和自主神经系统的机能 障碍有关的情况和病症的方法。

背景技术

已经提出烟碱具有许多药理学作用。见，例如，Pullan等人，N. Engl.J.Med.330：811-815(1994)。这些作用中的某些作用可能涉 及对神经递质释放的作用。已经报道了在使用烟碱时乙酰胆碱、多巴 胺、去甲肾上腺素、血清素和谷氨酸盐的释放(Rowell等人，J. Neurochem.43：1593(1984)；Rapier等人，J.Neurochem. 50：1123(1988)；Sandor等人，Brain Res.567：313(1991)和Vizi， Br.J.Pharmacol.47：765(1973)；Hall等人，Biochem.Pharmacol. 21：1829(1972)；Hery等人，Arch.Int.Pharmacodyn.Ther. 296：91(1977)；和Toth等人，Neurochem Res.17：265(1992))。确定 的报道和另外的最新研究已经包括了谷氨酸盐、一氧化氮、GABA、 takykinins、细胞因子和肽在中枢神经系统(CNS)中的调节(Brioni等 人在Adv.Pharmacol.37：153(1997)中进行了综述)。此外，据报道， 烟碱还加强了用于治疗某些病症的某些药物组合物的药理学行为。见， 例如，Sanberg等人，Pharmacol.Biochem.& Behavior 46：303(1993)； Harsing等人，J.Neurochem.59：48(1993)and Hughes，Proceedings from Intl.Symp.Nic.S40(1994)。此外，已经提出了烟碱的神经 保护作用，见，例如，Sjak-shie等人，Brain Res.624：295(1993)。 还已经提出了各种其它有益的药理学作用。见，例如，Decina等人， Biol.Psychiatry 28：502(1990)；Wagner等人，Pharmacopsychiatry 21：301(1988)；Pomerleau等人，Addictive Behaviors 9：265(1984)； Onaivi等人，Life Sci.54(3)：193(1994)；Tripathi等人，J. Pharmacol.Exp.Ther.221：91(1982)和Hamon，Trends in Pharmacol. Res.15：36(1994)。。