[发明专利]检测轻症葡萄糖耐量异常或胰岛素分泌缺陷的方法

说明书

本申请是申请日为2003年3月27日、申请号为03809734.6、发明名称为“检测轻症葡萄糖耐量异常或胰岛素分泌缺陷的方法”的中国专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及使用样品如尿来检测轻症葡萄糖耐量异常或胰岛素分泌缺陷的方法。此外，本发明可应用于预测或诊断源自轻症葡萄糖耐量异常或胰岛素分泌缺陷引起的疾病如糖尿病、动脉硬化症或高血压的方法；还可应用于判定对所述疾病发挥预防、治疗或医疗建议的效果的方法；和评估用于治疗所述疾病的治疗剂的方法。

发明背景

糖尿病治疗的一个最终目标是防止糖尿病并发症的发作和抑制其发展。如为实现该目标的临床试验所阐明的，重要的是在尽可能早的阶段发现异常并开始对该异常的治疗[如Diabetes Research and Clinical Practice，28，103(1995)]。

此外，认为发现患有前驱糖尿病或者处于糖尿病前期的个体，或者具有轻症葡萄糖耐量异常或胰岛素分泌缺陷的个体(这些个体现在没有前驱糖尿病但是很可能在不久的将来患糖尿病或者前驱糖尿病)并给予他们治疗或者关于锻炼和饮食的建议是更先进的预防方法。已经进行了临床试验以科学地阐明该观点[例如，Diabetes Care，21，1720(1998)]。因此，检测前驱糖尿病个体对于糖尿病及其并发症的预防是重要的。此外，认为诊断具有轻症葡萄糖耐量异常或胰岛素分泌缺陷的个体(这些个体现在没有前驱糖尿病但是很可能在不久的将来患糖尿病或者前驱糖尿病)对于较早期地防止糖尿病是最重要的。

糖尿病的诊断方法的一个实例是经口的葡萄糖耐量试验。口服75g葡萄糖负荷后，空腹时血糖水平小于110mg/dl并且负荷后2小时血糖水平小于140mg/dl的一组个体被定义为正常葡萄糖耐量(NGT)。此外，空腹血糖水平不小于110mg/dl但是小于126mg/dl并且负荷后2小时血糖水平小于140mg/dl的一组个体被定义为空腹时血糖异常上升(IFG)；空腹时血糖水平小于126mg/dl并且负荷后2小时血糖水平不小于140mg/dl但是小于200mg/dl的一组个体被定义为葡萄糖耐量异常(IGT)；并且IFG+IGT组都被定义为边界型(borderline type)。空腹时血糖水平不小于126mg/dl或者负荷后2小时血糖水平不小于200mg/dl的一组个体被定义为糖尿病。

日本糖尿病协会(Japan Diabetes Society)的指南教导在仅仅基于空腹时血糖水平和负荷后2小时血糖水平定义为NGT的个体中，负荷后1小时血糖水平为180mg/dl或更高的个体具有患糖尿病的较高危险，因此他们应该被作为边界型处理。

术语“葡萄糖耐量异常”或“葡萄糖耐量不足”指葡萄糖通过进餐导入血液中后血糖被摄入外周组织如骨骼肌、肝脏和脂肪细胞的不足导致的血糖水平增加的状况。此外，术语“轻症葡萄糖耐量异常”是指血糖的增加较健康个体稍高的情况。

胰岛素是胰腺β细胞分泌的一种激素并且作用于骨骼肌、肝脏和脂肪组织以降低血糖水平。术语“胰岛素分泌缺陷”指葡萄糖通过进餐等被导入血液中后用以摄取足够量的血糖到外周组织如骨骼肌、肝脏和脂肪细胞的胰岛素分泌不足的状况。在胰岛素分泌缺陷中，仅仅在葡萄糖被导入血液后用以摄取血糖进入外周组织的胰岛素分泌不足的状况被称为“早期胰岛素分泌不良”。根据日本糖尿病协会的指南，术语“早期胰岛素分泌不良”指胰岛素产生指数I.I小于0.4的状况。胰岛素产生指数I.I被定义为ΔIRI(30-0)/ΔPG(30-0)，其中ΔIRI(30-0)指葡萄糖负荷后30分钟和葡萄糖负荷前30分钟之间的血胰岛素水平的差值；ΔPG(30-0)指葡萄糖负荷后30分钟和葡萄糖负荷前30分钟血糖水平的差值。

关于这些诊断的血液葡萄糖水平和胰岛素水平的分析是侵入性方法，需要在短的时间内进行多于1次的抽血，对受试者造成很大痛苦。因此，需要可以解决这些不利之处的具有较低侵入性的简单测定法，优选地，非侵入性测定法。

另一方面，生物样品中肌醇的定量确定被认为可用于诊断糖尿病并且已经提供了下面的报道。

(a)在糖尿病中，尿肌醇水平上升[Larner J.等，New Eng.J.Med.，323，373-378(1990)]。

(b)没有发现NGT和边界型之间关于尿肌醇水平的差异[SusumuSuzuki，Diabetes Care，Vol.17，No.12(1994)1465-1468]。