[发明专利]一种用于鼻腔给药的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于鼻腔给药的药物组合物，特别是涉及卡介菌多糖核酸为活性成分的用于鼻腔给药的药物组合物。

背景技术

卡介菌多糖核酸是从卡介菌经热酚法提取的多糖核酸制剂，内含有多糖核酸等多种具有免疫活性的物质，不仅能通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统、激活单核-巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力；还可以通过稳定肥大细胞，封闭IgE功能，减少脱颗粒细胞释放活性物质，以及具有抗乙酰胆碱所致的支气管痉挛作用，达到抗过敏及平喘作用。进一步研究发现卡介菌多糖核酸具有双向调节作用，在哮喘、慢性支气管炎等变态反应性疾病中可以促进的Th0细胞向Th1细胞转化，促进IL-2、INF-γ的产生，抑制IL-4的分泌，维持Th1/Th2细胞的平衡；卡介菌多糖核酸可以促进免疫抑制小鼠CD4+细胞的恢复，使CD4+/CD8+比值恢复正常，从而发挥免疫调节作用。卡介菌多糖核酸目前在临床上主要通过注射给药广泛用于哮喘、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、变态反应性疾病的治疗和预防。

目前卡介菌多糖核酸的市售产品主要以注射液为主，然而注射液的给药方式存在着许多明显的不足，例如：

1、卡介菌多糖核酸是长期用药，而长期注射给药容易造成局部患者用药部位的溃疡、硬结、感染，给病人造成很大的痛苦。

2、注射给药方式需要患者到医院治疗，造成患者用药不便。特别是作为长期用药，由于采用注射给药使患者不能坚持长期用药，影响治疗效果，增加治疗成本。

3、卡介菌多糖核酸注射液在治疗哮喘、过敏性鼻炎、慢性阻塞型肺疾病(COPD)时，采用肌肉注射给药难以达到直接作用于病灶部位的目的，不能满足局部给药。

为了使卡介菌多糖核酸更好地发挥临床疗效，临床上迫切需要一种药效高、安全性好、使用方便和顺应性好的新型制剂。

发明内容

本发明的目的是提供卡介菌多糖核酸的新的给药途径，具体地说，是克服已知卡介菌多糖核酸制剂在给药途径上的不方便，提供一种非注射途径给药、安全性好、使用方便、顺应性高的卡介菌多糖核酸鼻腔给药组合物，其活性成分为卡介菌多糖核酸，并可以加入吸收促进剂、增溶剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂、增稠剂、芳香剂、有机溶媒和pH调节剂等药学可接受的辅料制成卡介菌多糖核酸鼻腔给药组合物。

本发明的卡介菌多糖核酸可以多种微粒形式加入，包括普通冻干粉、微粉、固体分散体、包合物、微球、脂质体及微粒等。

所述药物组合物为鼻腔给药的固体制剂或液体制剂，具体地说所述固体制剂为粉剂、干粉剂等；所述液体制剂为喷雾剂、乳剂、混悬液、滴鼻剂等；所述的半固体制剂为凝胶剂、软膏剂等。

本发明提供卡介菌多糖在制备鼻腔给药的药物中的用途，具体的是卡介菌多糖在治疗哮喘、过敏性鼻炎、慢性阻塞型肺疾病(COPD)中的用途。

本发明中所述的吸收促进剂，可为(1)胆酸盐类：如胆酸盐、去氧胆酸盐、牛磺胆酸盐、干氨胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、牛磺脱氧胆酸盐、干氨脱氧胆酸盐、乌索去氧胆酸盐、牛磺二氢甾酸霉素钠、溶血磷脂酰胆碱；(2)饱和或不饱和脂肪酸及其酯：如月桂酸、癸酸、甘草酸、甘草次酸、肉豆蔻酸、油酸、月桂酸酯、甘氨酸钠、亮氨酸盐、苯丙氨酸钠、聚氧乙烯酯类、癸酸酯、辛酸酯、酰基肉碱、单或双硬脂酸甘油酯、棕榈酸酯、乳酸乙酯；(3)醇类：如丙二醇、异丙醇、十八醇、甘油、月桂醇、磷脂酰肌醇等；(4)醚类：如聚乙烯月桂醚、聚氧乙烯新醚等；(5)亚砜类：如二甲基亚砜、十二烷基甲基亚砜；(5)酰胺与内酰胺类：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、环乙月桂酰胺、十二烷基氮卓酮；(6)离子型、非离子型表面活性剂：如十二烷基硫酸钠、氯化十六烷基吡啶，聚左旋精氨酸、辛酸单甘油酯、吐温80、司盘20、苄泽35、不饱和环脲等；(7)环糊精与烷基取代的β环糊精类：如α环糊精、β环糊精、γ环糊精、羟丙基β环糊精、二甲基β环糊精等；(8)螯合剂：如EDTA、柠檬酸、水杨酸盐；(9)聚乙二醇类：如聚乙二醇400；(10)糖苷类：如皂苷；(11)聚丙烯酸类、柠檬烯、硫磺双氢褐霉素钠；(12)磷脂类：如溶血卵磷脂、棕榈酰溶血卵磷脂、硬脂酰溶血卵磷脂等。上述吸收促进剂可单用或合并使用。