[发明专利]复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂，其特征在于是由主药阿仑膦酸钠与维生素D3配以肠溶包衣材料及其它可药用的辅料组成的肠溶微丸或肠溶颗粒，其中按重量百分比含有以下组分：

主药              1％～80％；

稀释剂            5％～95％；

崩解剂            0.001％～40％；

湿润剂或粘合剂    0.001％～30％；

肠溶包衣材料      1％～60％。

2.根据权利要求1所述的复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂，其特征在于还含有占总重量0～20％的增塑剂。

3.根据权利要求1所述的复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂，其特征在于还含有占总重量0～80％的抗粘剂。

4.根据权利要求1至3所述的任一种复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂，其特征在于所述主药包括阿仑膦酸钠和维生素D3，其中维生素D3的提供形式可以为粉末、结晶、胶丸、软胶囊、磷脂复合物、颗粒、微粒、环糊精包合物或环糊精衍生物包合物、微囊、脂质体等。

5.根据权利要求1至3所述的任一种复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂，其特征在于所述稀释剂可以为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、可压性淀粉及其它淀粉衍生物、乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、木糖醇、碳酸钙、硫酸钙中的一种或几种。

6.根据权利要求1至3所述的任一种复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂，其特征在于所述崩解剂可以为羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种.

7.根据权利要求1至3所述的任一种复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂，其特征在于所述湿润剂或粘合剂可以为水、乙醇、淀粉浆、聚维酮及各种纤维素衍生物中的一种或几种。

8.根据权利要求1至3所述的任一种复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂，其特征在于所述肠溶包衣材料可以为聚丙烯酸树脂、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、琥珀酸乙酸纤维素(CAS)、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCPAS)、乙基纤维素(EC)、玉米朊、虫胶、二酮哌嗪聚合物、海藻胶、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯(PVAP)、乙酸纤维素苯三酸酯(CAT)、1，2，4-苯三甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCT)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)中的一种或几种。

9.根据权利要求2所述的复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂，其特征在于所述增塑剂可以为柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、二丁基癸二酸酯、酞酸二丁酯、甘油、甘油三醋酸酯、甘油单醋酸酯、精制椰子油、聚乙二醇、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯-80、蓖麻油中的一种或几种。

10.根据权利要求3所述的复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂，其特征在于所述抗粘剂可以为滑石粉、单硬脂酸甘油酯、微粉硅胶、高岭士、三硅酸镁、硬脂酸镁中的一种或几种。

11.一种制备权利要求1所述的复方阿仑膦酸钠维生素D3的多单元肠溶制剂的方法，其特征在于包括如下三个步骤：

(1)制备含药微丸或含药颗粒：阿仑膦酸钠和维生素D3为主药，加入稀释剂、崩解剂，混合均匀后加入适量润湿剂或粘合剂，用强力混合机等适宜设备制成载药微丸或颗粒，干燥；

(2)制备肠溶包衣液：将肠溶材料制成肠溶包衣液，可加入增塑剂和/或抗粘剂，以调整肠溶包衣液的成膜性能和/或粘度；

(3)制备肠溶微丸或肠溶颗粒：按含药微丸或含药颗粒的制备，将制备得到的微丸或颗粒置于流化床或其它包衣设备内，边喷包衣液，边吹热风，保持物料温度在20～60℃即得到肠溶微丸或肠溶颗粒。