[发明专利]一种注射用抗感染药物组合物及其制备方法

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸头孢甲肟、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄缓冲盐及PVPK-30的药物组合物及其制备方法。

2、背景技术

盐酸头孢甲肟(Cefmenoxime)为半合成的第三代头孢霉素。抗菌谱与其它第三代头孢菌素类似，对革兰阴性菌有高效，对各种阴性菌产生的β内酰胺酶特别稳定，具有杀菌作用。对大肠杆菌、克雷白杆菌属、沙雷菌属、流感杆菌、肠杆菌属及枸橼酸杆菌属等均有效。对绿脓杆菌的抗菌活性比头孢哌酮及头孢唑肟强，但对链球菌属的抗菌效力不如第一、二代。1983年首次在日本制成盐酸头孢甲肟制剂并以Bestcall(倍司特克)商品名上市销售，此后在法国、德国、奥地利、韩国和中国等国家和地区相继上市。盐酸头孢甲肟临床上主要用于各种敏感菌所致的败血症、烧伤感染、上呼吸道感染、肺炎、胆囊炎、胆管炎、腹膜炎、肾盂肾炎、尿路感染、膀胱炎、盆腔炎、附件炎及手术后感染等。

但是，现有盐酸头孢甲肟制剂存在一定的缺陷：

1、分子结构中β-内酰胺环极易水解，在原料放置过程中容易由于吸水而造成变质。

2、水溶液稳定性低，温度及pH对稳定性影响极大，PH＞8.5时，头孢类抗生素即可水解失效；当PH＜4.5时，即可发生沉淀失效，因此，在PH6～8比其它范围稳定，温度升高，水解加速。

3、盐酸头孢甲肟溶解性差，不易溶解于临床现有注射液，即使溶解也需要较长时间或较多溶液，为临床用药带来不便。

因此研制一种溶解性好、稳定性高的注射用盐酸头孢甲肟制剂，成为临床开发的需要。

3、发明内容

为了解决现有技术盐酸头孢甲肟溶解性差，在水溶液中极不稳定的问题，本发明提供一种溶解性好、稳定性高的盐酸头孢甲肟、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄缓冲盐与PVPK-30的药物组合物及其制剂。

本发明的技术方案如下：

一种抗感染药物组合物，该药物组合物由盐酸头孢甲肟、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄缓冲盐与PVPK-30组成，其中盐酸头孢甲肟：Na₂HPO₄/NaH₂PO₄缓冲盐：PVPK-30为100∶0.1～10∶0.1～10，所述的组合物用注射用溶剂溶解后溶液的pH值为6～8；

优选盐酸头孢甲肟：Na₂HPO₄/NaH₂PO₄缓冲盐：PVPK-30为100∶0.5～5∶0.5～5；

进一步优选盐酸头孢甲肟：Na₂HPO₄/NaH₂PO₄缓冲盐：PVPK-30为100∶1∶1。

本发明药物组合物可以与药学上可接受的辅料制成任一剂型；优选注射剂，包括溶液型注射剂和注射用无菌粉末(包括注射用冷冻干燥制剂和注射用无菌分装制剂)；进一步优选为制成注射用无菌分装制剂。

本发明还提供了盐酸头孢甲肟、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄缓冲盐与PVPK-30药物组合物无菌分装制剂的制备方法：称取处方量的无菌盐酸头孢甲肟、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄缓冲盐粉末和PVPK30；将Na₂HPO₄/NaH₂PO₄缓冲盐、PVPK-30超微粉化，将盐酸头孢甲肟、超微粉化的Na₂HPO₄/NaH₂PO₄缓冲盐和PVPK-30置于无菌容器中，使用混粉机械进行无菌混粉，分装于抗生素玻璃瓶中。