[发明专利]多肽水合盐类化合物及其在抗抑郁方面的应用

说明书

技术领域

本发明涉及新型多肽水合盐类化合物以及在抗抑郁方面的 应用，属于抗抑郁药品领域。

背景技术

随着人类社会的发展和不断加快的生活节奏，随着多种应激 因素的加剧，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，抑郁患 者的人数越来越呈上升趋势，一般认为内源性抑郁是遗传决定的 生物化学失调，它使人们不能应付紧张压力。经典的抗抑郁药物 尽管疗效肯定，但毒副作用大，尤其是抗胆碱能和心血管系统的 副反应等，常使病人难以耐受长期治疗，且约30％的重性抑郁患 者和约50％的非典型抑郁患者无效。单胺氧化酶抑制剂由于缺乏 选择性以及对酶的不可逆性抑制，导致治疗时肝脏的毒性和高血 压危象而使临床应用受限。因此研究开发毒副作用小，耐受性好 的抗抑郁新药成为近几十年来的热点。但是，多肽水合盐类化合 物以及其在抗抑郁方面的应用及其相关研究还没有报道，此方向 的研究没有被广泛开展。

发明内容

本发明在于提供了新的抗抑郁多肽水合盐类化合物以及这 些化合物用于抗抑郁。本发明第一方面涉及通式为 x-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-y·mH2O·z的多肽水合盐类化合物。

其中x表示1-3个碳原子的酰基；

AA1为Trp、Tyr、Ala、Phe、Phe衍生物、Pro、脱氢Pro 氨基酸基团；

AA2为Trp、Orn、Lys、Leu、Arg、Ile、Pro、脱氢-Pro、 Tyr、Phe、Phe衍生物的氨基酸基团；

AA3为Gly、Ala、Tyr、Trp、Leu、Ile、Arg、Pro、脱氢 -Pro氨基酸基团；

AA4为不存在或Trp、Tyr、Gly、Leu、Ile氨基酸基团；

AA5为不存在或Gly、Trp；

y表示羧基、羟基烷基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基和烷 氧基羰基。

m表示水分子的个数，m的取值范围为1≤m≤4；

z表示盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟醋酸、柠檬酸、 酒石酸、乳酸、甲磺酸、草酸。

根据该发明，多肽水合盐类化合物包括下面化合物：

Ac-Pro-Trp-Gly-NH₂·mH2O·z(1)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-NH₂·mH2O·z(2)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Arg-Gly-NH₂·mH2O·z(3)

Ac-Pro-Arg-Ala-NH₂·mH2O·z(4)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Arg-Ala-NH₂·mH2O·z(5)

Ac-Pro-Arg-Tyr-NH₂·mH2O·z(6)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Arg-Tyr-NH₂·mH2O·z(7)

Ac-3，4-脱氢-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH₂·mH2O·z(8)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH₂·mH2O·z(9)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Leu-Gly-Trp-NH₂·mH2O·z(10)

Ac-顺-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-Trp-NH₂·mH2O·z(11)

Ac-Pro-Ile-Gly-Trp-NH₂·mH2O·z(12)

Ac-4-F-Phe-顺-或反-4-OH-Pro-Leu-Gly-NH₂·mH2O·z(13)

Ac-4-F-Phe-顺-或反-4-OH-Pro-Ile-Gly-NH₂·mH2O·z(14)

Ac-4-F-Phe-Pro-Leu-Gly-NH₂·mH2O·z(15)

Ac-Tyr-Tyr-Pro-Leu-Gly-NH₂·mH2O·z(16)

Ac-Phe-Tyr-Pro-Leu-Gly-NH₂·mH2O·z(17)