[发明专利]一种治疗消化性溃疡的复方片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗消化性溃疡的复方片剂，包括片芯和肠溶衣，其特征在于：其片芯包括主药和辅料，其中主药由抑酸剂、胃黏膜保护剂与一种或两种抗菌剂构成，其中抑酸剂的剂量范围为10-40mg，且采用环糊精包合或自乳化；每种抗菌药物的剂量范围为100-1000mg；胃黏膜保护剂的剂量范围100-500mg。

2.如权利要求1所述的一种治疗消化性溃疡的复方片剂，其特征在于：抑酸剂选自法莫替丁、拉夫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、伊索美拉唑、泮托拉唑、兰米诺拉唑、雷贝拉唑、泰妥拉唑、兰木拉唑、来明拉唑及其生理上可接受的盐；

抗菌剂选自β内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素、或其他抗菌药物中的一种或两种；

胃黏膜保护剂选自胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋、次水杨酸铋、硝酸铋、枸橼酸铋钾、铝剂、麦滋林-S，前列腺素类、抗氧化剂、多司马酯或者生胃酮；

所述的环糊精选自β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种或几种。

3．如权利要求1所述的治疗消化性溃疡的复方片剂，其特征在于：自乳化使用的油相为油酸乙酯、油酸甘油酯、红花油、大豆油、液体石蜡、MCT、椰子油、橄榄油、十四酸异丙酯、棉籽油中的一种或几种；

乳化剂为吐温类、氢化蓖麻油、Labrasol、磷脂中的一种或几种；

助乳化剂为乙醇、乙二醇、正丁醇、异丙醇、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或几种。

4．如权利要求1所述的治疗消化性溃疡的复方片剂，其特征在于：所述的环糊精包合步骤如下：配置NaHCO₃溶液0.1mol/L-1mol/L,或精氨酸溶液0.1mol/L-2mol/L，然后用NaOH溶液调节pH至7-12；将环糊精溶解其中，将抑酸剂用适当有机溶剂溶解，逐滴加入环糊精溶液中，在20-60℃之间包合1-6小时抑酸剂和环糊精的分子摩尔比例为1:0.5-15，将包合物经冷冻干燥、减压蒸馏或喷雾干燥制备成粉末。

5．如权利要求4所述的治疗消化性溃疡的复方片剂，其特征在于：所述的环糊精包合步骤中，抑酸剂和环糊精的分子摩尔比例为1:1-2，40℃包合2小时，冷冻干燥制备成粉末。

6．一种如权利要求1所述的治疗消化性溃疡的复方片剂的制备方法，其特征在于：

(1)抑酸剂制备成环糊精包合物或自乳化；

(2)处理过的抑酸剂、抗菌药及适当量的辅料压制片芯，控制硬度在2-10kg；

(3)片芯外包被肠溶衣或压制肠溶衣；

(4)胃黏膜保护剂按分散片处方压制在肠溶片外层。

    7．如权利要求6所述的治疗消化性溃疡的复方片剂的制备方法，其特征在于：肠溶衣材料选自药学适用的常用肠溶材料，选自甲基丙烯酸共聚物肠溶衣材料，还可加入增塑剂、赋形剂、及其他药学适用辅料，选自枸橼酸三乙酯、聚乙二醇400，魔芋胶或瓜而胶。

8.如权利要求6所述的治疗消化性溃疡的复方片剂的制备方法，其特征在于：步骤（3）中将肠溶包衣材料分散或溶解在水或其药学使用的溶剂中，在包衣锅中包衣，肠溶包衣的厚度至少在8μm，片芯增重在6%-15%；或将包衣材料按处方混匀过60-200目筛，将包衣物料的20%-60%放于冲模内，然后将片芯放于中央，在将剩余包衣粉加入其上，压片，控制压力在4-10kg，增重范围100mg-1500mg，选取冲模时注意比片芯冲模大1-5号。

9．根据权利要求8所述的治疗消化性溃疡的复方片剂的制备方法，其特征在于：将包衣物料的47%放入冲模内。

10. 如权利要求6所述的治疗消化性溃疡的复方片剂的制备方法，其特征在于：压制分散片层时包括两种方式，一种为类比压制包衣，将一部分片粉放于片芯下，另一部分放于片芯上；另一种为类比双层片，即全部药粉放于片芯下面，或全部放于片芯上层。