[发明专利]一种制备3，4，5-三甲氧基甲苯的方法

说明书

技术领域

本发明属于医药中间体及精细化工领域，涉及一类改性骨架镍催化剂的加氢应用，具体 涉及一种制备3，4，5-三甲氧基甲苯的方法。

背景技术

3，4，5-三甲氧基甲苯是合成诸如脑功能改善药物艾地苯醌以及辅酶Q_0～10等泛醌类化合物 的重要中间体，在医药工业中有广泛的应用。随着人们对辅酶Q₁₀需求量日益增加，植物中 提取得到的辅酶Q₁₀远远不能满足人们的需求，高效合成辅酶Q₁₀及其中间体的化学方法成为 精细化工领域的研究热点课题。以往文献报到了三种制备3，4，5-三甲氧基甲苯的方法：方法一， 对甲苯酚与发烟硫酸进行磺化反应，生成2，6-二磺酸基-4-甲基苯酚，然后经碱溶，再以硫酸 二甲酯进行甲基化反应得到目标产物。该方法消耗大量的酸碱，设备腐蚀严重，能耗高，环 境污染严重，收率低，正在被淘汰；方法二，将对甲苯酚经溴化、甲氧基化和甲基化反应得 到目标产物。该方法的特点是各步收率较高，生产成本适宜，但是其路线长，甲氧基化和甲 基化时间长，分离操作繁琐，工业化难度大；方法三，3，4，5-三甲氧基苯甲醛直接还原制备。 通常使用水合肼还原工艺(该技术通称Wolff-Kishner-Huang还原)，该技术成熟，但是污染 严重，急需改良。近年来，有人尝试使用催化加氢技术替代水合肼。

2002年，龚亚飞等报道了采用Pd/C催化3，4，5-三甲氧基苯甲醛的还原反应，主要研究了 反应历程，并指出Pd/C水合肼复合体系更适合于该反应；2007年中国专利CN 1903816A以 及相同研究组所发表的文章A solvent-controlled highly efficient Pd-C catalyzed hydrogenolysis of benzaldehydes to methylbenzenes via a novel‘acetal pathway’Tetrahedron，2007中报道了在 常温、常压及强酸性条件下，采用Pd/C催化3，4，5-三甲氧基苯甲醛还原制备3，4，5-三甲氧基 甲苯的新方法。该方法收率高，但是使用强酸性条件，催化剂使用量大而且失活很快，基本 不能重复使用，目前尚没有工业化价值。

由于近年来我国的海洋化工特别是溴素化工的迅速发展，2008年我国的3，4，5-三甲氧基 苯甲醛以及3，4，5-三甲氧基甲苯的产量均已成为是世界最大，其中3，4，5-三甲氧基甲苯的产量 大约占全球产量的70％，目前均使用水合肼还原法制造。由于严重的环境污染问题，亟需开 发新的环保制造技术。

发明内容

本发明的目的是提供一种环境友好、产品收率高、可替代传统的水合肼还原法的制备 3，4，5-三甲氧基甲苯的方法。

本发明的技术方案是：一种制备3，4，5-三甲氧基甲苯的方法，采用改性骨架镍催化3，4，5- 三甲氧基苯甲醛加氢制备3，4，5-三甲氧基甲苯，步骤如下：

(1)催化剂的制备：

改性骨架镍催化剂是以常规骨架镍的制备方法为基础，进行体相和表面改性，改性组分 包括Fe、Cr、Mo、W和Mn中的一种或者几种，改性组份的质量含量为0.5-8wt％；

(2)加氢反应：

反应方程式如下：

将原料3，4，5-三甲氧基苯甲醛、改性骨架镍催化剂和溶剂加入反应器中，其中原料与溶 剂的质量比为1∶1～1∶9，最适宜的质量比为1∶2～1∶4；依次用氮气、氢气置换反应器中 的空气后，搅拌升温至110～180℃，最适宜的反应温度是150-165℃，氢气压力为3～8MPa， 最适宜的压力范围是5-7Mpa，反应时间为1～8小时，最优化的反应时间为1.5-2.5小时。

所述的溶剂为四氢呋喃、甲基环己烷、环己烷、甲醇、乙醇中的一种或几种的混合物。