[发明专利]3,4-二芳基呋喃-2,5-二酮类衍生物与3,4-二芳基-1H-吡咯-2,5-二酮类衍生物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种3，4-二芳基呋喃-2，5-二酮类衍生 物及3，4-二芳基-1H-吡咯-2，5-二酮类衍生物及其用途，确切地说，涉及该 类化合物及其作为肿瘤细胞增殖抑制剂在制备抗肿瘤的药物方面的应 用。

背景技术

恶性肿瘤是威胁人类健康与生命的严重疾病，在中国为第一致死病 因。寻找和发现治疗与预防肿瘤的新药是当前面临的重大课题。

Combretastatin A-4(CA-4)是从南非柳树中分离得到的顺式二苯乙 烯类天然产物，其化学名称为(Z)-2-甲氧基-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯基) 苯酚。CA-4为微管蛋白聚合抑制剂，呈现很强的抑制肿瘤细胞增殖活性， 其前药CA-4磷酸盐(CA-4P)已在美国进入三期临床研究阶段。以CA-4 为先导化合物设计、合成新的抗肿瘤活性化合物的研究已有大量报道， 但多数CA-4类似物存在或活性不够高、或毒性较大、或合成比较复杂等 缺点。相关报道参见Pettit G.R.，et al.Experientia，1989，45，209；Nam N.H. Current Medicinal Chemistry，2003，10，1697；Tron G.C.，et al.Journal of Medicinal Chemistry，2006，49(11)，3033-3044.

3，4-二芳基呋喃-2，5-二酮类衍生物作为COX-2抑制剂已有报道(参见 Lee Jae Yeol，et al.PCT Int.Appl.WO 2008140251)，但其抗肿瘤活性研究 目前尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于设计、合成具有良好抗肿瘤活性的Combretastatin A-4的结构类似物，即3，4-二芳基呋喃-2，5-二酮类衍生物和3，4-二芳基 -1H-吡咯-2，5-二酮类衍生物；所制备的化合物在体内外抗肿瘤活性测试中 显现良好的结果。

本发明的目标产物可用以下结构式来表示：

X为O、NOH、NOR、NR，R为C₁～C₆烷基

R₁～R₈各自独立地为氢、甲氧基、羟基、卤素原子、硝基、氨基或 苄氧基，或者相邻的两个取代基可以为-OCH₂O-从而构成五元环，或者相 邻的两个取代基可以为-CH＝CH-CH＝CH-从而构成六元环；

其前提条件是：

R₁～ R₈不同时为氢；