[发明专利]苦参碱型生物碱微乳及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及苦参碱微乳及其制备方法，具体涉 及农业用苦参碱型生物碱(包括前体脂质体)微乳及其制备方法。

背景技术：

苦参碱是豆科属植物苦参、广豆根、苦豆子及其它植物中提取分离 出的主要生物碱之一，经药理学研究证明，有多种生物活性，如抗肿瘤、 抗炎、抗心率失常、防止肝纤维化、改善肝功能等作用。由于苦参本身 可直接作为中草药临床应用，故其制剂对人、畜、环境安全，不伤害害 虫天敌，有利于生态平衡，具有一定的杀虫防病作用，可与常用的化学 合成农药混用，表现出显著的增效作用，大大降低化学农药的用量，减 少化学合成农药对环境的污染。

在我国农村将苦参碱作为杀菌剂防治农作物无害化生产方面，得到 越来越广泛的应用。但我国在研究此项目上起步比较晚，其中一点有待 解决的突出问题是剂型单一，本研究重在提高苦参碱微乳可溶性水剂的 药物含量，增强药效，节约成本，使药物更加有效地被农作物吸收。

目前苦参碱的上市剂型包括注射用苦参碱、苦参碱氯化钠注射液、 苦参碱葡萄糖注射液、苦参碱栓，非静脉给药制剂如苦参碱栓剂、非静 脉用苦参碱注射剂的低生物利用度，针剂肌肉注射时明显的局部疼痛， 普通静脉用水针剂的血管刺激性和毒性反应等，以及药物水溶性并不理 想，稳定性差，尤其水针灭菌后易发生降解而变黄，长期贮存其质量及 安全难以控制等都影响其疗效和临床使用。

20世纪90年代以来，药物剂型和制剂研究已进入药物释放系统时 代，新型药物释放系统已成为药学领域的重要发展方向。微乳越来越成 为很有前景的药剂学剂型，微乳是由表面活性剂、助表面活性剂、油相 和水相按适当比例形成的一种均匀、低粘度、热力学稳定的透明或半透 明分散体系，具有极高的稳定性和对溶质的高度分散性及吸附能力。

因此制备一种稳定、高效、低毒副作用、良好的生物相容性且易于 制备的苦参碱制剂是当前农业和医药领域急于解决的问题。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种苦参碱微乳及其制备方法。

本发明是按照如下技术方案实现的：

本研究以微乳作为药物载体，制备苦参碱水包油型微乳组合物，制 成粒径为1～100nm的液滴，提高包封药物的分散度，促进植物表面角质 层的透皮吸收，增强杀虫害疗效，从而为其理论研究和临床应用提供一 些科学资料。在研制药用微乳载体时，一方面应努力寻找高效低毒的表 面活性剂和助表面活性剂，另一方面采用改良的三角相图法研究微乳形 成的条件，通过优化微乳的工艺条件，尽量减少表面活性剂和助表面活 性剂的用量，以节约生产的成本。

该组合物包括苦参碱型生物碱，油相，水相，乳化剂，助乳化剂和 渗透促进剂，其处方组成如下：

苦参碱型生物碱                                 1.0～3.0％(g/g)

乳化剂                                         25.0～30.0％(g/g)

助乳化剂                                       10.0～20.0％(g/g)

油相                                           2.0～8.0％(g/g)

渗透促进剂                                     0.2～0.6％(g/g)

水相                                           40.0～60.0％(g/g)。

可用的苦参碱型生物碱为苦参碱。

油相为乳剂中常用的油如油酸、油酸乙酯等。由于油酸乙酯的稳定 性比油酸好，苦参碱在油酸乙酯中的溶解性好，且油酸乙酯本身具有一 定的渗透促进作用，故油相最终选油酸乙酯。

乳化剂常用吐温-80、甘油。由于吐温的融血作用(毒性)与刺激性 在表面活性剂中最低，并吐温-80是吐温类之中最安全的，故乳化剂最终 选吐温-80。

助乳化剂优选无水乙醇。

苦参碱微乳由药物和基质组成。药物为苦参碱，基质由油相、水相、 乳化剂、助乳化剂和渗透促进剂五种成分组成。其中，油相选用油酸乙 酯，乳化剂选用吐温-80，助乳化剂选用无水乙醇，渗透促进剂选用二甲 基亚砜，水相为去离子水。