[发明专利]4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸衍生物的制备方法，其特征在于，按如下步骤依次实施：

(1)将4-环己酮甲酸乙酯与卤代试剂在惰性溶剂中进行卤代反应；

(2)将步骤(1)所得卤代产物在碱存在下与甲脒或其盐进行缩合反应即得目标产物。

2.如权利要求1所述的4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)卤代反应中卤代试剂为碘、溴代丁二酰亚胺、溴素或溴素类似物；所述溴素类似物为三溴化吡啶鎓或苯基三甲基三溴化铵。

3.如权利要求1或2所述的4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)卤代反应中惰性溶剂为四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、苯及甲苯中的一种或两种以上的混合物。

4.如权利要求3所述的4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)缩合反应中所需碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾。

5.如权利要求1所述的4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸衍生物的制备方法，其特征在于：所述4-环己酮甲酸乙酯与卤代试剂的摩尔比为：1∶1～4。

6.如权利要求1、2或5之任一所述的4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸衍生物的制备方法，其特征在于：所述的卤代产物与甲脒的摩尔比为：1∶1～4。

7.如权利要求6所述的4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)卤代反应中反应温度为0～120℃。

8.如权利要求7所述的4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)缩合反应中反应温度为20～150℃。

9.如权利要求8所述的4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸衍生物的制备方法，其特征在于：在所述步骤(2)缩合反应后，接续在酸性条件下进行水解反应，即得目标产物。

10.如权利要求9所述的4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸衍生物的制备方法，其特征在于：在酸性条件下，所用酸为盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲基磺酸或三氟甲基磺酸。