[发明专利]一种黄豆苷元自微乳化半固体骨架胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种黄豆苷元自微乳化半固体骨架胶 囊及其制备方法。

背景技术

黄豆苷元(daidzein)，又名大豆苷元，结构式如下：

黄豆苷元是中药葛根及黄豆等豆科植物的有效成分，现已能人工合成。 经药理和临床研究证明黄豆苷元具有明显地扩张冠状动脉、股动脉、脑动 脉，增加脑血流量，加强四肢血流循环，降低血液黏度，减弱血管阻力， 减少心肌耗氧量，改善心功能，增强微循环，增加末梢血流量，使血液流 变学改变，降压、改善心律作用。黄豆苷元具有雌激素样作用，可用于妇 女更年期综合症的治疗与调理，同时可预防妇女乳腺癌、子宫内膜癌的发 生和发展。临床发现具有对抗D-半乳糖的致老化作用，能增强学习记忆能 力，用于防治脑缺血、脑损伤及脑梗塞。因此，黄豆苷元是一种疗效确切、 临床应用广泛、非常具有开发价值的药物。

目前尚未见到国外关于黄豆苷元的研究，国内市售的黄豆苷元制剂仅 限于口服的片剂和胶囊。市售的黄豆苷元片剂和胶囊其是使用乙醇为溶剂， 采用溶剂法将其制成固体分散体后再制成制剂。这种方法由于使用有机溶 剂，成本高，而且生产工艺较复杂。黄豆苷元属异黄酮类化合物，整个分 子成平面状，堆砌紧密，此外，其在7，4’位有二酚羟基，可形成分子间氢 键，因此，由于晶格的排列，氢键的形成等使黄豆苷元的分子间作用力大， 而使其熔点高，由于其自身的这些结构特点，决定了黄豆苷元存在一个比 较大的缺点和不足，即脂溶性和水溶性均极差，在水中无法溶解，因而造 成了口服制剂溶出度不好，从而使生物利用度极低，影响了现有片剂和胶 囊的疗效，限制了它的广泛应用。因此有必要开发一种新型的黄豆苷元口 服制剂，方便患者。

发明内容

本发明的目的是提供一种黄豆苷元自微乳化半固体骨架胶囊及其制备 方法，可以克服现有技术的缺点。本发明采用自微乳化技术及半固体骨架 技术制成自微乳化半固体骨架硬胶囊，在室温下黄豆苷元自微乳化浓缩为 半固体，该制剂在水介质存在下自发乳化形成粒径小于150nm的水包油型 的微乳。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明的黄豆苷元自微乳化半固体骨架胶囊的组分及质量百分比含量 为：

黄豆苷元          0.5％-8％

油相              10％-40％

乳化剂            30％-65％

助乳化剂          10％-30％

弱碱              0％-5％

半固体骨架载体    余量

所述的油相选自大豆油、花生油、红花油、玉米油、橄榄油、中链甘 油三酯、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸三梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、 椰子油C8/C10甘油单酯/双酯、椰子油C8/C10丙二醇双酯、椰子油C8/C10 甘油三酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂醇甘油酯、纯化乙 酰化的单甘油酯、纯化向日葵单甘油酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯中的一种 或混合物。

所述的乳化剂选自卵磷脂、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙 烯脱水山梨醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯脱 水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚 氧乙烯氢化蓖麻油、C8/C10聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯(25)甘油三油酸 酯、聚乙二醇甘油单酯、聚乙二醇甘油双酯、聚乙二醇甘油三酯、中链甘 油单酯、中链甘油双酯、泊洛沙姆188中的一种或其混合物。

所述的助乳化剂选自乙醇、1、2-丙二醇、分子量在200-600的聚乙二 醇、乙二醇单乙基醚、二甲基异山梨酯、甘油、正丁醇、正辛醇、正庚醇 中的一种或其混合物。

所述的弱碱选自乙二胺、烟酰胺、乙酰胺、三乙胺、碳酸氢钠、碳酸 氢钾等中的一种或其混合物。

所述的半固体骨架载体选自泊洛沙姆、分子量在4000-6000的聚乙二 醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯、C12-C18脂 肪酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯、单硬脂酸聚乙二醇甘油酯中的一种 或其混合物。

本发明的黄豆苷元自微乳化半固体骨架胶囊的制备方法：在60℃水 浴中，将黄豆苷元先溶于助乳化剂，之后加入油相、乳化剂、弱碱及半固 体载体，熔融，搅拌均匀，稍冷却后灌装硬胶囊。本发明制备方法简单， 易于保存。