[发明专利]醋氯芬酸双层渗透泵控释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及醋氯芬酸双层渗透泵控释片及其 制备方法。

背景技术

醋氯芬酸(aceclofenac)是一种新型口服强效非甾体抗炎药，化学名为 2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酰氧基乙酸，用于治疗骨关节炎、类风湿性关 节炎、强直性脊椎炎、风湿性关节炎、慢性多发性关节炎、并行性骨关节 炎等引起的疼痛和炎症。醋氯芬酸为双氯芬酸钠的衍生物，通过抑制环氧 酶降低炎痛部位前列腺素的生物合成及通过抑制脂氧酶降低白三烯、缓激 肽等炎症介质渗出，减轻局部的炎症反应、组织的充血肿胀，减轻炎症递 质致炎致痛的增敏作用，从而生产抗炎镇痛作用。1992年首次在西班牙上 市，1997年在英国、美国上市。

目前有关醋氯芬酸剂型多为普通片、胶囊等，未见涉及本发明的醋氯芬 酸双层渗透泵控释片的研究报道。

醋氯芬酸口服吸收完全，生物利用度达99％，1.25-3小时达血药浓度峰 值，生物半衰期为4-4.3小时。在临床上，醋氯芬酸常规给药剂量为每日 200毫克，分2-3次服药。普通口服制剂血药浓度波动大，病人依从性差， 不利于临床治疗，开发其一日一次的控释制剂则符合临床发展的需要。以 渗透压为主要释药动力的渗透泵型控释制剂，由于片剂内外在设计时间里 能维持恒定的渗透压差，为片剂内遇水溶解或均匀混悬的药物以零级释放 提供了恒定的释药动力。药物的恒速释放有效地避免了体内血药浓度的峰 谷现象，减少了因峰浓度导致的药物副作用，同时也提高了患者的顺应性。

发明内容

本发明的目的是：提供醋氯芬酸双层渗透泵控释片及其制备方法，该 控释片中的药物的恒速释放有效地避免了体内血药浓度的峰谷现象，减少 了因峰浓度导致的药物副作用，同时也提高了患者的顺应性；且以零级速 率释药，局部浓度较低，可减少和胃肠道粘膜直接接触的药物量，降低胃 肠道刺激性。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明由含有醋氯芬酸的片芯和包裹在片芯外带有释药孔的半透包衣 膜组成，所述的片芯组成为：醋氯芬酸200mg，混悬剂100mg～300mg， 渗透压活性物质10mg～50mg，润滑剂0.5mg～2mg；助推层组成为：溶胀 剂50mg～150mg，渗透压活性物质5mg～30mg；半透包衣膜组成为：半透 性高分子材料10g～20g溶解于500ml丙酮中，水溶性致孔剂2g～5g溶解 于20ml蒸馏水中；包衣膜重量为片芯重量的5％～10％；在包衣片的含药 层侧用激光或机械钻打释药孔。

所述的混悬剂选自分子量为100000～600000的聚氧乙烯和/或聚乙烯吡 咯烷酮和/或阿拉伯胶和/或海藻酸钠和/或羟丙甲纤维素中的一种或几种。

所述的渗透压活性物质选自氯化钠和/或氯化钾和/或硫酸镁和/或硫酸 钠和/或蔗糖和/或乳糖和/或甘露醇和/或木糖醇中的一种或几种。

所述的润滑剂选自硬脂酸镁和/或滑石粉和/或微粉硅胶中的一种或几 种。

所述的溶胀剂选自分子量为4000000～7000000的聚氧乙烯中的一种或 几种。

所述的半透性高分子材料选自醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或丙烯酸 树脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇中的一种或几种。

所述的致孔剂选自平均分子量为1500～6000的聚乙二醇中的一种或几 种。

醋氯芬酸双层渗透泵控释片的制备方法包括以下步骤：

(1)将醋氯芬酸、混悬剂、渗透压活性物和润滑剂过80目筛，按处方量 称取以上物质，将含药层和助推层分别混合均匀，粉末直接压制得片芯；

(2)按处方量称取半透性高分子材料和水溶性致孔剂，并分别溶解于 处方量的丙酮和蒸馏水中，二者混合均匀形成包衣液，片芯置包衣锅内以 一定压力喷雾包衣，包衣参数为：喷雾速度5～6ml/min，锅内温度40℃， 包衣锅转速45～50r/min，至满足增重后将包衣片置鼓风干燥箱内以除去残 余溶剂；

(3)在包衣片的含药层侧用激光或机械钻打直径为0.5～1.0mm的孔， 即得醋氯芬酸双层渗透泵控释片。