[发明专利]氰基吡啶基取代的噁唑烷酮类化合物

说明书

技术领域：

本发明涉及药物化学领域，特别涉及一种氰基吡啶基的噁唑烷酮化合 物或其药学上可接受的盐，以及含有它们的药物组合物、制备方法及应用。

背景技术：

近几十年来，抗菌药物的滥用导致感染性疾病的死亡率急剧上升。在 临床上，细胞的耐药性逐年增加，致使一些抗菌药物疗效降低，甚至无效， 如耐甲氧西林金葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡葡球菌和耐万古霉素肠球菌 等；一些非致病菌成为条件致病菌，如变形杆菌、铜绿假单胞菌等。所有 这些耐药菌株的形成和发展，导致了治疗上的困难，现在的抗菌药物已不 能满足临床上的需要，临床上急需具有新型作用机制的抗菌药物。

噁唑烷酮类抗菌药物作用于蛋白质合成的早期阶段，与其它抗菌药很 少出现交叉耐药性。1987年杜邦公司报道的DuP721为先导化合物，美国 普强公司成功研制开发了第一个噁唑烷酮类抗菌剂——利奈唑酮 (Linezolid)，用于治疗耐青霉素、大环内酯类和其他抗菌药物的革兰氏阳性 菌感染，该药物已于2000年4月在美国批准上市。

现有技术中未见有人制备含有氰基吡啶基取代的噁唑烷酮类化合物， 并对其进行抗菌活性特别是抗耐药菌活性研究。

发明内容

本发明涉及通式I的噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐，

其中，

R₁为氢、氟、氯和三氟甲基；

R₂为

R₃为NR₄R₅；

R₄和R₅相同或不同，分别独立地选自氢、氨基、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₇环烷基、C₂-C₁₀烯基和C₂-C₁₀炔基，它们可以被1-3个相同或不同的R₆任 选取代；

或者R₄和R₅与和它们所连接的氮原子一起形成胍基、5-10元杂环基 或5-10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R₄和R₅连接的氮原子外， 可以含有1-4个选自N、O和S的杂原子，除了R₄和R₅所连接的氮原子 外，所述杂环基任选包括1或2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基 可以被1～3个相同或不同的R₆任选取代；

R₆为C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤代、羟基、氰基、羧基、酯基和硝 基。

本发明优选涉及定义如下的通式I化合物或其药学上可接受的盐，

其中，R₁为氟；

R₂为

R₃为NR₄R₅；

R₄和R₅相同或不同，分别独立地选自氢、氨基、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₇环烷基、C₂-C₁₀烯基和C₂-C₁₀炔基，它们可以被1-3个相同或不同的R₆任 选取代；

或者R₄和R₅与和它们所连接的氮原子一起形成胍基、5-10元杂环基 或5-10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R₄和R₅连接的氮原子外， 可以含有1-4个选自N、O和S的杂原子，除了R₄和R₅所连接的氮原子 外，所述杂环基任选包括1或2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基 可以被1～3个相同或不同的R₆任选取代；