[发明专利]含有长春西汀大容量氯化钠注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有长春西汀的注射剂及其制备方法，特别是大容量氯化钠注射剂的配方及其制备方法。

背景技术

长春西汀是从夹竹桃科植物——小蔓长春花中提取的生物碱——阿朴长春胺酸，经一系类化学合成，药理作用筛选而得到的一种化合物。该品最早由匈牙利Gedeon Richter公司在1976年研制成功，临床疗效确切，用于因脑循环阻碍所引起的神经方面疾病有显著效果。

长春西汀对大脑血管有选择性作用，通过增加脑血流量，改善大脑氧的供给，减低脑血管阻抗，改善血液流动性和微循环，改善脑代谢，保护脑缺血，可用于改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。

长春西汀是从植物中提取纯化得到的吲哚类生物碱，脂溶性强，难溶于水。口服制剂生物利用度差。冻干粉需二次溶解，影响使用方便性，且有二次污染的可能性。临床使用的注射液在贮存过程中质量不稳定，影响疗效。长春西汀主要用于中老年患者，大容量葡萄糖注射剂因含有大量的葡萄糖，不利于同时患有糖尿病患者的治疗。临床上需要一种生物利用度高、质量稳定、使用方便、适合各类患者尤其是伴有糖尿病患者治疗的一种制剂。

发明内容

鉴于以上技术缺陷，本发明提供一种含有长春西汀大容量氯化钠注射剂及其制备方法。

本发明的长春西汀药物注射剂，由长春西汀、渗透压调节剂、助溶剂、pH调节剂组成，所述渗透压调节剂为氯化钠。

本发明的另一目的是提供所述长春西汀药物注射剂的制备方法。

本发明中，长春西汀为符合国家标准的长春西汀；

本发明者采用常规筛选方法对作为主药的长春西汀及辅料的用量进行了研究。

本发明长春西汀药物注射剂，其组成重量比例为，长春西汀0.1～5，氯化钠0.01～5000，助溶剂0.001～300。

进一步，所述药物注射剂，优化其组成重量比例为，长春西汀0.1～2，氯化钠5～200，助溶剂0.01～10。

进一步，所述药物注射剂，优化其组成重量比例为，长春西汀0.1～1.5，氯化钠16～150，助溶剂0.03～6。

进一步，所述药物注射剂，优化其组成重量比例为，长春西汀0.8～1.2，氯化钠60～120，助溶剂0.08～4.5。

进一步，所述药物注射剂，优化其组成重量比例为，长春西汀1，氯化钠85～99，助溶剂0.1～4。

进一步，所述药物注射剂，其助溶剂采用常规的药用助溶剂醋酸、乳酸、抗坏血酸、酒石酸、枸橼酸、山梨酸、盐酸中的一种或一种以上，优选采用枸橼酸。

进一步，所述药物注射剂，其规格按长春西汀的重量计，分为5mg/支、10mg/支、20mg/支、30mg/支，优选10mg/支。

本发明中所述的重量份可以是克、毫克、千克(公斤)、吨等单位。

本发明长春西汀大容量氯化钠注射剂可以用常规的生产工艺制备，但本发明优选一下制备工艺。

按配方配比称取长春西汀和渗透压调节剂、助溶剂，并备pH值调节剂、注射用水；在配制罐中加入1.5％配置量的注射用水，将助溶剂加入配制罐中，搅拌使溶液澄明，再将长春西汀加入配制罐中，不断搅拌至溶液澄明，再加入1.5％配方量的氯化钠，待溶解后，用微孔滤膜过滤；将上述溶液用0.9％生理盐水稀释至全量，用pH值调节剂调pH3.5-4.5，用微孔滤膜过滤，灌装于100ml输液瓶中，并充入CO₂气体，加塞密封，灭菌后即得成品。

本发明长春西汀大容量氯化钠注射剂在批量生产时，成品可以达到以下技术标准：

含长春西汀(C₂₂H₂₆N₂O₂)应为标示量的90.0～110.0％，含氯化钠(NaCl)应为标示量的95.0～105.0％，为无色的澄明液体；

pH值应为3.5～4.5；

有关物质含量：主成份色谱峰的峰高为满量程的10～20％，单个杂质峰面积不得大于对照溶液峰面积1/3(0.5％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液峰面积(1.5％)；

重金属取本品50ml，置水浴上蒸至约20ml，依法检查(中国药典2005年版二部附录VIII H第一法)，含重金属不得过千万分之三。

不溶性微粒取本品1瓶，依法检查(中国药典2005年版二部附录IX C)，应符合规定。

细菌内毒素取本品，依法检查(中国药典2005年版二部附录XI E)，每1ml含内毒素的量应小于0.5EU。