[发明专利]一种药用蒙脱石X射线衍射图谱鉴别标准

说明书

发明领域

本发明涉及一种药用蒙脱石X射线衍射图谱鉴别标准，属药品标准技术领域。

背景技术

蒙脱石是经多年临床实践证明治疗腹泻病疗效确切，毒副作用小的药物。

蒙脱石是膨润土的主要成分。由于各地膨润土的成矿条件不一，其中蒙脱石的含量及其伴生的矿物也不一样，就是同一矿点，不同的矿层其蒙脱石含量也有较大差别。常和蒙脱石伴生的矿物有伊利石、石英、次生石英、长石、方解石、白云石等。蒙脱石具有不溶于水、遇水膨胀、在水中成胶体溶液的特性。蒙脱石的天然粒径极小，主要存在于<2μm的范围内，因而表面能较大，一般都聚集成较大的颗粒，而其它成分的粒径主要分布在>10μm的范围。应用蒙脱石的上述特性，根据斯托克斯公式，球体在溶液中下降速度与其半径的平方成正比，所以在水中蒙脱石和伴生的矿物有较大差别的沉降速度。利用这一原理，取膨润土加水分散，用沉降法或旋流分离法就可以得到高纯度的药用蒙脱石。

蒙脱石有它自己特定的X射线衍射图谱，衍射极大间的距离及其相对强度可用作蒙脱石的鉴别或定量分析。现有药用蒙脱石质量标准的鉴别方法之一，就是用X射线衍射图谱鉴别的，方法是：取蒙脱石适量，置20℃时相对湿度75％的干燥器中，放置约12小时，照X射线粉末衍射法(中国药典2005年版附录IX F)测定，记录图谱。蒙脱石的特征谱线在约1.5nm和0.45nm波长处，图谱中其它杂质峰强度不得高于蒙脱石的第二个特征峰(约0.45nm波长处)。

现有药用蒙脱石质量标准的X射线衍射图谱鉴别标准存在严重缺陷，由于不同产地膨润土的成矿条件不一，其中蒙脱石的含量及其伴生的矿物也不一样，就是同一矿点，不同的矿层其蒙脱石含量和伴生的矿物种类也有较大差别。现有药用蒙脱石质量标准鉴别项中只规定了“图谱中其它杂质峰强度不得高于蒙脱石的第二个特征峰(约0.45nm波长处)。”这一规定是为了限定蒙脱石所含杂质的含量，但蒙脱石含两种或两种以上杂质，X射线衍射图谱中的杂质峰强度虽然都不高于蒙脱石的第二个特征峰，但是如果强度较大，其强度之和大于蒙脱石的第二个特征峰，则蒙脱石所含杂质的量也是多的，但仍符合现有药用蒙脱石X射线衍射图谱鉴别标准，尽管用现有药用蒙脱石质量标准检测合格，其实蒙脱石含量仍然较低，从而影响药品的质量和疗效。

我们在试验中发现，有的厂家生产的药用蒙脱石原料和蒙脱石制剂的X射线衍射图谱杂质峰强度较小，有的厂家生产的药用蒙脱石原料和蒙脱石制剂的X射线衍射图谱杂质峰强度较大。主要杂质峰谱线在约0.40nm波长处和约0.33nm波长处。用现有药用蒙脱石质量标准检验都合格，可见现有药用蒙脱石质量标准的X射线衍射图谱鉴别标准，不能有效地控制药用蒙脱石质量，杂质较多，不能保证临床疗效。

我们对药用蒙脱石标准品、药用蒙脱石原料及其制剂，测定X射线衍射图谱，并以吸附亚甲基蓝的量计算蒙脱石含量，结果发现：X射线衍射图谱中杂质峰强度之和与蒙脱石的含量成负相关，杂质峰强度之和大，蒙脱石的含量低。

按现有药用蒙脱石质量标准的X射线衍射图谱鉴别标准，生产者可以取不同产地的膨润土，按一定重量比例混合，兑成符合现有药用蒙脱石质量标准的蒙脱石。也可以取不同产地的膨润土，不按工艺严格要求进行水洗精制，不用沉降法或旋流分离法制得药用蒙脱石，而是取不同产地的膨润土简单水洗，按一定重量比例混合，兑成符合现有药用蒙脱石质量标准的蒙脱石，且X射线衍射图谱也符合规定。

我们在试验中还发现有的膨润土X射线衍射图谱，除蒙脱石的特征谱线外，图谱中其它主要杂质峰在约0.40nm波长处。有的膨润土X射线衍射图谱，除蒙脱石的特征谱线外，图谱中其它主要杂质峰在约0.33nm波长处。如果用单一产地的膨润土制备药用蒙脱石，必须用大量的水充分搅拌后，放置，自然沉降24小时以上，取上部混悬液，弃去伴生的矿物杂质，除去水分，干燥。或用大量的水充分搅拌后，多次用旋流分离法，除去伴生的矿物杂质，才能制得X射线衍射图谱符合药用标准的蒙脱石。如果用X射线衍射图谱主要杂质峰在约0.40nm的膨润土和X射线衍射图谱主要杂质峰在约0.33nm波长的膨润土，按一定重量比混合均匀，加水搅拌，过325目筛除去大块的沙石，干燥粉碎，不经沉降法或多次旋流分离法，同样可得到符合现有药用蒙脱石质量标准的蒙脱石，且X射线衍射图谱符合现有药用蒙脱石质量标准的X射线衍射图谱标准。