[发明专利]一种含有二氟泼尼酯和左氧氟沙星眼用或者耳鼻用组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及眼用或者耳鼻用药物组合物，更具体的讲，涉及包含左氧氟沙星或其药用盐和二氟泼尼酯的药物组合物。本发明还涉及该组合物的制备和用途。

背景技术

眼部感染经常伴随眼甚至周围组织发炎，眼科手术或者眼外伤经常会使细菌感染的风险增加并使受感染部位的组织发炎。因此，具有抗感染用途的一种或多种抗生素与抗炎作用的一种或多种甾体或者非甾体抗炎药制成的单一制剂形式的复方制剂是很重要的。

美国上市的药物是二氟泼尼酯为单一制剂，商品名为Durezol，为0.05％二氟泼尼酯的眼用乳剂。

左氧氟沙星(levofloxacin)，其化学名为：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并嗪-6-羧酸，属于喹诺酮类抗菌药，为氧氟沙星的左旋体，具有广谱抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌活性。左氧氟沙星已有商品上市，市面上已有左氧氟沙星滴眼液销售，如日本参天(SANTEN)公司在美国上市了1.5％的左氧氟沙星滴眼液(商品名为：IQUIX)，用于治疗细菌性角膜溃疡；国内也有左氧氟沙星含量为0.5％及0.3％的滴眼液上市，用于细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、术后感染等外眼感染。

二氟泼尼酯(英文名为Difluprednate)，结构如下：

其化学名为6，9-二氟泼尼松-17-丁酸酯-21-醋酸酯，为糖皮质激素类药物，具有良好的抗炎作用和止疼效果。二氟泼尼酯已于2008年6月FDA批准上市，商品名为Durezol，本品在治疗的同时也不升高眼压。

左氧氟沙星为目前已明确药效的喹诺酮类抗生素，临床使用对眼部无明显的刺激性，二氟泼尼酯适用于甾体反应炎症的治疗，因此，两者联用将是临床上很需要的。

虽然，中国发明专利申请(公开号：CN1320035)公开了喹诺酮类抗生素莫西沙星与甾体类抗炎药制成药物组合物治疗眼病，但没有提到二氟泼尼酯和左氧氟沙星。

《江苏药学与临床研究》1999年第7卷第3期第35-36页，张利平等在《复方氧氟沙星滴眼液的研制和疗效观察》中公开了氧氟沙星和地塞米松的组合物。但是，地塞米松与二氟泼尼酯在化学性质与物理性质上无可比性，不能推测左氧氟沙星与二氟泼尼酯的配伍效果。

本发明人意外地发现左氧氟沙星与二氟泼尼酯配伍的眼用或者耳用药物组合物不仅产生协同作用，有效治疗各种炎症，而且左氧氟沙星与二氟泼尼酯可轻微降低眼压，很好地消除了甾体抗炎药增加眼压的副作用。

发明内容

本发明的目的之一是提供含有左氧氟沙星与二氟泼尼酯的眼用或耳鼻用药物组合物，用于有效治疗眼部感染伴随着眼甚至周围组织的发炎，预防眼科手术后或眼外伤后是细菌感染的风险增加并使受感染部位的组织发炎，还可以用于治疗或减轻眼科手术后或眼外伤后的细菌感染合并受感染部位的组织发炎或治疗中耳炎、外耳道炎及感染性鼻炎。

本发明提供了一种眼用或耳鼻用药物组合物，包含左氧氟沙星或其药用盐和二氟泼尼酯，其中二氟泼尼酯与左氧氟沙星的重量比为1∶10。

按照本发明，二氟泼尼酯与左氧氟沙星或其药用盐的重量比优选为1∶6-10。

本发明的眼用或耳鼻用药物组合物可以为选自下组的剂型：乳剂滴眼液，混悬型滴眼液，眼用凝胶，眼膏，滴耳液及滴鼻液，优选混悬型滴眼液。本发明的眼用或耳鼻用药物组合物进一步包含一种或多种选自下组的药用辅料：等渗调节剂，防腐剂，pH调节剂，助选剂和润湿剂。

在本发明的一个优选实施方案中，为混悬型眼液、眼用凝胶、眼膏、滴耳液、滴鼻液的剂型，其中每100ml药剂中含有0.01-1.0g二氟泼尼酯和0.1-5.0g左氧氟沙星或其药用盐，优选含有0.05二氟泼尼酯和0.5g左氧氟沙星或其药用盐。

在本发明的一个优选实施方案中，为乳剂型滴眼液的剂型，其中每100ml溶液中含有0.05g二氟泼尼酯，0.3-0.5g左氧氟沙星，0.1-10g蓖麻油，0.1-6.0g吐温80，0.1-4.0g甘油，0.01-0.5g醋酸钠，0.01-0.6g硼酸，0.01-1乙二胺四乙酸钠，0.01-0.5山梨酸，余量为注射用水。